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類器官模型為罕見的兒童肝癌提供了新的科學(xué)見解

導(dǎo)讀 荷蘭馬克西瑪公主小兒腫瘤中心和 Hubrecht 研究所的科學(xué)家揭示了對(duì)纖維板層癌 (FLC) 特征的新科學(xué)見解,這是一種罕見的兒童肝癌。他們

荷蘭馬克西瑪公主小兒腫瘤中心和 Hubrecht 研究所的科學(xué)家揭示了對(duì)纖維板層癌 (FLC) 特征的新科學(xué)見解,這是一種罕見的兒童肝癌。他們的發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《自然通訊》上,可能有助于在未來開發(fā)新的藥物療法。微型器官和“分子剪刀”系統(tǒng) CRISPR-Cas9,使研究人員能夠更好地了解腫瘤生物學(xué)和不同 DNA 變化的生物學(xué)后果。它還揭示了一種 FLC 腫瘤類型的可能起源細(xì)胞。

纖維板層癌 (FLC) 是一種肝癌,主要影響青少年和年輕人。每年影響五百萬分之一的人,纖維板層癌當(dāng)然可以稱為罕見病。存活率仍然很低。為了改變這一點(diǎn),非常需要新的治療形式。

新型人體器官模型

Benedetta Artegiani 博士是 Princess Máxima 兒科腫瘤中心的研究組組長,Hubrecht Institute 的研究員 Delilah Hendriks 共同領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)利用創(chuàng)新技術(shù)對(duì)纖維板層癌進(jìn)行的新研究。這使研究人員能夠更好地了解 FLC 中發(fā)現(xiàn)的不同突變的不同生物學(xué)后果,并研究腫瘤的生物學(xué)。需要這些新信息來了解腫瘤產(chǎn)生的原因,并確定可能的目標(biāo)以更好地治療該疾病。

在我們的研究中,我們使用了健康的人類肝臟類器官,即在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的微型肝臟。我們開發(fā)了一系列類器官,它們都具有不同的 DNA 變化和突變,之前與 FLC 相關(guān)聯(lián)。我們使用用作“分子剪刀”的 DNA 修飾技術(shù) CRISPR-Cas9 改變了類器官的遺傳背景。由于其稀有性,可供研究的腫瘤組織并不多。多虧了這項(xiàng)技術(shù),我們才能夠研究這種腫瘤類型。”

Benedetta Artegiani 博士,Maxima 公主小兒腫瘤中心研究組組長

不同的基因突變導(dǎo)致不同程度的攻擊性

Artegiani 和 Hendriks 通過使用 CRISPR-Cas9 修飾蛋白激酶 A (PKA) 構(gòu)建了肝臟類器官模型。PKA 是一種復(fù)雜的信號(hào)蛋白,能夠打開或關(guān)閉其他蛋白質(zhì)。這種“蛋白質(zhì)開關(guān)”由不同的單元組成,每個(gè)單元由不同的基因編碼。通過遺傳改變改變不同單位的功能似乎對(duì) FLC 的發(fā)生至關(guān)重要。

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