一項研究稱為 Toll 樣受體 4 或 TLR4 的免疫受體對正常和受傷大腦的記憶功能的影響,發(fā)現(xiàn)截然不同的細(xì)胞通路有助于受體對未受傷和受傷大腦興奮性的影響.
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了 TLR4 如何調(diào)節(jié)正常未受傷大腦記憶功能的新機(jī)制。
這項在大鼠身上進(jìn)行并發(fā)表在《大腦、行為和免疫》雜志上的研究有可能導(dǎo)致旨在限制腦損傷后記憶缺陷的治療。
分子、細(xì)胞和系統(tǒng)生物學(xué)副教授 Viji Santhakumar 說:“記憶缺陷是腦損傷的主要長期不良后果,受傷后一天進(jìn)行藥物治療以改善記憶功能具有重要的臨床意義。”在加州大學(xué)河濱分校,他領(lǐng)導(dǎo)了這項研究。“Resatorvid 是一種批準(zhǔn)用于其他疾病臨床試驗的藥物,在我們的研究中有效地阻斷了 TLR4 并改善了受傷后的記憶缺陷。”
大腦有神經(jīng)元和稱為膠質(zhì)細(xì)胞的非神經(jīng)元細(xì)胞。在正常大腦中,神經(jīng)元的活動受到 TLR4 的抑制;在受傷的大腦中,TLR4 會增加神經(jīng)元活動。具體來說,在腦損傷后,TLR4 會增加齒狀回的興奮性,這是一種參與海馬體記憶處理的回路,海馬體是在學(xué)習(xí)和記憶中起主要作用的大腦結(jié)構(gòu)。
加州大學(xué)河濱分校領(lǐng)導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),只有神經(jīng)元參與了 TLR4 介導(dǎo)的受損大腦興奮性增加。相反,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是 TLR4 介導(dǎo)的正常大腦興奮性降低所必需的。
“我們發(fā)現(xiàn)在運(yùn)動和交通事故中常見的腦震蕩性腦損傷后一天抑制 TLR4 信號,可以降低興奮性并改善一周到一個月后的工作記憶表現(xiàn),”她說。“我們的數(shù)據(jù)顯示,可以選擇性地操縱腦損傷破壞性影響的潛在過程以進(jìn)行治療,并且可以在受傷后保留記憶功能。”
TLR4 究竟如何影響正常和受傷大腦的記憶功能尚不清楚。
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