匹茲堡大學的研究人員在腎移植小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了一種導致慢性器官移植失敗的免疫細胞,并發(fā)現(xiàn)了可以治療靶向以改善患者預后的途徑。研究結果發(fā)表在一篇新的科學免疫學論文中。
“在實體器官移植中,例如腎移植,一年的結果非常好,因為我們有免疫抑制藥物來處理急性排斥反應的問題,”共同資深作者 Fadi Lakkis 醫(yī)學博士說,他是杰出的外科學教授、免疫學教授和醫(yī)學博士。 Pitt 和 UPMC 的 Thomas E. Starzl 移植研究所的醫(yī)學和科學主任。
“但隨著時間的推移,這些器官通常會因為一種稱為慢性排斥反應的較慢形式的排斥反應而開始衰竭,而目前的藥物治療似乎無濟于事。了解這個問題是我們研究的動機。”
此前,Lakkis 和他的同事已經證明,一種稱為組織駐留記憶 T 細胞的免疫細胞會導致慢性排斥反應。像所有記憶 T 細胞一樣,這些駐留版本通過識別稱為抗原的特定識別特征來“記住”以前遇到的威脅。但與大多數(shù)在血流中循環(huán)的記憶 T 細胞不同,組織駐留記憶 T 細胞存在于器官內。
在這項新研究中,第一作者、匹茲堡大學醫(yī)學科學家培訓項目學生 Roger Tieu 博士發(fā)現(xiàn)了兩個因素可以隨著時間的推移維持腎移植物中的常駐記憶 T 細胞。第一個是抗原本身——T 細胞用來將供體移植物識別為外來物的分子。由于常駐 T 細胞駐留在腎移植物內,因此它們不斷暴露于此類抗原。第二個因素是細胞因子或炎癥信號蛋白,稱為 IL-15。
這個過程的另一個關鍵是另一種稱為樹突狀細胞的免疫細胞,它捕獲抗原和 IL-15,并將它們呈遞給常駐記憶 T 細胞上的受體。
“樹突狀細胞就像管弦樂隊的指揮,”Lakkis 說。“它們對于激活多種免疫細胞和協(xié)調免疫反應至關重要。”
當研究人員耗盡樹突細胞或阻斷它們呈遞抗原或 IL-15 的能力時,他們發(fā)現(xiàn)常駐記憶 T 細胞的數(shù)量和功能有所下降。
“抗原和 IL-15 是 T 細胞維持所必需的,”共同資深作者、醫(yī)學博士、皮特外科助理教授 Martin Oberbarnscheidt 說。“如果你移除其中任何一個,常駐記憶細胞的數(shù)量就會減少。在移植患者中,移除抗原是不可行的,因為它遍布整個供體器官,但靶向 IL-15 是臨床可轉化的。”
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