糖尿病降血糖藥物的種類及適應癥（糖尿病的常用降糖藥物）

大家好，樂天來為大家解答以下的問題，糖尿病降血糖藥物的種類及適應癥，糖尿病的常用降糖藥物很多人還不知道，現(xiàn)在讓我們一起來看看吧！

糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性代謝性疾病，在我國患病率較高。從2001年到2010年的十年間，我國糖尿病患病率增加了兩倍多，20歲以上人群總體患病率達到9.7%。糖尿病患者人數(shù)已超過9200萬，成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。糖尿病作為一種慢性病，伴隨患者一生。糖尿病對人體的主要危害是其各種慢性并發(fā)癥，而預防并發(fā)癥和延緩其發(fā)展的最根本措施就是控制血糖。目前臨床上使用的降糖藥種類繁多。由于個體差異，糖尿病的治療強調(diào)個體化的治療方案，所以對糖尿病患者來說，對常用降糖藥物有一個基本的了解，對更好的控制血糖是非常有幫助的。目前大多數(shù)糖尿病患者對各種降糖藥并不了解，甚至有很多誤解。就像打仗一樣，只有了解自己手中武器的特點和敵人的缺陷，才能更有效地消滅敵人，知己知彼，百戰(zhàn)不殆。

為了更好地了解降糖藥物的特點，我們先簡單回顧一下糖尿病的基本病理特征。

糖尿病的基本病理特征

人體內(nèi)具有降血糖作用的激素只有一種，即胰島素，所以糖尿病血糖異常升高主要是由于胰島素的異常，一方面是胰島素分泌不足、有缺陷，另一方面是機體對胰島素的作用不敏感，也就是常說的胰島素抵抗。1型糖尿病的主要矛盾是胰島素分泌不足，因此外源性胰島素補充是其主要治療手段。在二型糖尿病的早期，胰島素抵抗是主要矛盾。隨著病程的延長，胰島素分泌不足逐漸成為主要矛盾。

人體胰島素的生理分泌主要分為基礎分泌和進餐時大劑量分泌?；A分泌是指胰島細胞在人不進食時維持一種持續(xù)的低劑量胰島素分泌，與體內(nèi)其他降糖激素協(xié)同作用，使基礎血糖保持在一個較窄的范圍內(nèi)?？崭寡堑闹饕獊碓词歉闻K通過糖原異生和糖原分解輸出葡萄糖。當基礎胰島素分泌不足或其他降糖激素分泌較多時，基礎血糖或空腹血糖就會升高。飯后，由于葡萄糖的刺激，胰島細胞有大劑量分泌，這種大劑量分泌的高峰出現(xiàn)在飯后10-30分鐘，2-3小時后逐漸下降到基礎水平。當體內(nèi)胰島素分泌延遲，總量不足時，會引起餐后血糖異常升高，而延遲分泌會使胰島素在一餐后2-3小時內(nèi)無法降至基礎水平，從而引起下一餐前的低血糖。

基于上述機制，各種降糖藥物通過不同的機制在高血糖的各個方面發(fā)揮降糖作用，基本上可以分為兩大類，即口服降糖藥物和胰島素：

口服抗糖尿病藥物

口服降糖藥可分為兩類，即不促進胰島素分泌的藥物和促進胰島素分泌的藥物。

不促進胰島素分泌的藥物。包括雙胍類、格列酮(胰島素增敏劑)、-葡萄糖苷酶抑制劑等。這些藥物有以下共同特點：1 .單獨使用時，它們一般不會引起低血糖。反復低血糖會誘發(fā)心血管事件，損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)。嚴重的低血糖可能危及生命，并將破壞患者長期理想血糖控制的益處。2.這些藥物可以聯(lián)合使用，也可以與促進分泌的藥物或胰島素聯(lián)合使用。3.可用于糖尿病各期(肝腎功能損害嚴重者除外)。4.所有患者都可以在糖尿病前期進行干預，以延緩糖耐量受損向糖尿病的轉化。我們先詳細介紹一下這類藥物的特點。

1.雙胍類：目前最常用的是二甲雙胍，一般是初診二型糖尿病的首選，尤其是肥胖超重患者。其主要機制是抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生和輸出，對降低空腹血糖有明顯作用。同時可以抑制食欲，是降糖藥物中為數(shù)不多的可以減肥的藥物。

主要副作用是可逆的胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等?？梢詮男┝块_始，250mg，一日兩次，飯中或飯后服用，也可以使用腸溶片、緩釋片，明顯減輕胃腸不適。逐漸地，劑量可逐漸增加到500mg，每日2-3次，或850mg，每日兩次，每日最大劑量不超過2000mg。

最嚴重的副作用是乳酸酸中毒。這種并發(fā)癥的死亡率很高，但發(fā)生率也很低。使用二甲雙胍的患者年發(fā)病率不到十萬分之一，且多出現(xiàn)在有二甲雙胍禁忌癥的患者中。以前苯乙雙胍(降糖靈)比較多，現(xiàn)在很多國家都停了。

很多患者擔心二甲雙胍會損害腎功能，這是錯誤的。二甲雙胍本身不會損害腎功能，但主要通過腎臟排泄。如果有腎功能不全的患者，可能會引起藥物的蓄積，導致乳酸升高。

禁忌癥：肝腎功能損害者；缺氧患者，如慢性心功能不全、心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病和外周血管疾病患者；慢性嚴重胃腸疾病患者和酗酒者；一般情況差，嚴重營養(yǎng)不良，消瘦。

另外需要注意的是，禁食手術、全身麻醉、含碘造影劑放射檢查前48小時應停藥。年齡不是考慮是否停藥的因素。只要沒有禁忌癥，老年人也可以有效安全地使用。

2.-葡萄糖苷酶抑制劑

主要藥物有阿卡波糖(白、卡波姆平)、伏格列波糖(倍欣)等。應在飯前立即服用或與第一口食物一起咀嚼。作用機理是延緩碳水化合物的降解和吸收，從而延緩和降低餐后血糖的上升時間和幅度，同時使血糖峰值后的低谷不明顯，從而避免低血糖的發(fā)生。簡單來說，就是糖尿病患者血糖的緩慢上升適應了胰島素分泌的延遲，從而降低血糖。因此，這些藥物主要是降低餐后血糖水平。

主要副作用為腹脹、腹瀉、腹痛等消化道癥狀，但大部分可持續(xù)用藥緩解。白糖平幾乎不吸收進入血液循環(huán)，所以沒有全身副作用，但如果劑量過大，如300mg，一天三次，也會導致肝功能異常。

禁忌癥：有明顯消化吸收障礙的慢性腸道功能障礙；腸道器質性病變患者，如有嚴重疝氣、腸梗阻者禁用。

需要注意的是，如果白唐平與其他降糖藥或胰島素合用時出現(xiàn)低血糖，應服用葡萄糖、牛奶或蜂蜜。如果使用蔗糖或普通甜食，血糖無法迅速升高。

3.格列酮

主要是羅格列酮(文迪雅、泰羅)、吡格列酮(愛可多、瑞通)等。每天一次，每次1-2片。作用機制是降低胰島素抵抗，提高機體的胰島素敏感性，從而延緩胰島細胞功能的下降。

然而，近年來，羅格列酮增加心血管風險的爭議引起了糖尿病患者和一些臨床醫(yī)生對羅格列酮應用的關注。然而，隨后的臨床證據(jù)表明，合理使用羅格列酮可以避免或減少心血管相關事件的發(fā)生。羅格列酮的副作用主要是增加水鈉潴留，導致心力衰竭加重。此外，這些藥物還會增加骨折的風險。因此，目前臨床使用的原則是心力衰竭患者不使用格列齊特，不適合有明顯水腫、腎臟病變的患者、老年患者、病程長的患者以及使用胰島素或硝酸酯類藥物的患者。因此，蘇的使用

臨床常用的有格列本脲(格列本脲)、格列吡嗪(美匹達和迪沙片)、格列齊特(達摩克)、格列喹酮(氨基葡萄糖)、格列吡嗪控釋片(瑞益寧)、格列齊特緩釋片(達摩克緩釋片)和第三代磺脲類藥物格列美脲(愛茉莉)。適用于不能控制或耐受其他口服降糖藥的非肥胖型二型糖尿病和肥胖型二型糖尿病。

首先，從降糖強度來說，格列本脲和格列美脲的作用更強，格列喹酮較弱，但因為只有5%；由腎臟排泄，故適用于輕中度腎功能不全患者或老年人。而格列本脲由于長期與胰島作用點結合，在磺脲類藥物中發(fā)生低血糖的概率最高，容易發(fā)生嚴重低血糖，且難以糾正。格列美脲的降糖作用不僅促進胰島素分泌，還具有強大的胰外作用，提高胰島素敏感性。而且格列美脲與胰島細胞上的受體結合快，起效快，解離快，所以低血糖少。

其次，磺脲類藥物常見的副作用是低血糖和體重增加，但一些長效劑型，如格列齊特緩釋片和格列吡嗪控釋片，低血糖的機會較少，對體重的影響也較小。而且近年來人們逐漸認識到高胰島素血癥的危害，所以理想的磺脲類藥物可以理想地控制血糖，同時盡量減少全天刺激胰島素分泌的總量，可以“節(jié)省胰島素”，從而減輕胰島細胞的負擔。在這方面，格列吡嗪控釋片、格列喹酮緩釋片和格列美脲具有一定的優(yōu)勢，并且由于其一日一次的用藥模式，依從性更高，更有利于血糖的長期控制。

然后就是缺血預處理的問題，缺血預處理是心臟在缺血缺氧時擴張血管，保護心肌的一種機制?；请孱愃幬锟上魅踹@種保護機制，增加心肌梗死的死亡率。目前，格列本脲是常用的主要磺脲類藥物，可能會削弱這種保護作用，而格列齊特、格列吡嗪和格列美脲對心血管系統(tǒng)沒有不良影響。因此，對于心血管疾病高危因素患者或既往有心肌梗死病史的患者，應選擇磺脲類藥物。

2.格列奈促分泌素

瑞格列奈(諾和龍)和那格列奈(唐力)是臨床常用藥物。后者的降糖強度比前者弱，但同時低血糖的發(fā)生也少。

這些藥物在作用機制、適用范圍和副作用方面與磺脲類藥物相似。臨床觀察表明，如果磺脲類藥物無效，這些藥物也無效，但當這些藥物不能令人滿意地控制血糖時，可以改用磺脲類藥物。

其作用特點是起效快、代謝快，對胰島細胞的分泌作用是葡萄糖依賴性的。血糖水平越高，其分泌作用越強，因此低血糖發(fā)生較少，可以促進第一相胰島素的分泌，更符合生理，對控制餐后血糖更好。

安全性好，不影響心臟的缺血預處理；輕中度腎功能不全患者仍可安全使用。

比較靈活，可以隨餐吃藥，不吃飯不吃藥。傳統(tǒng)的磺脲類藥物(如格列吡嗪、格列喹酮)需要在飯前30分鐘服藥，因此格列奈更適合于進餐時間不規(guī)律的患者。

但對近一年內(nèi)有心力衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、嚴重心律失常、心肌梗死的患者，應給予臨床護理。

3.基于腸促胰島素激素的藥物

這些藥物近年來已用于臨床。它們已經(jīng)在美國和歐盟上市4年，在中國上市1年。由于它們是新藥，有必要簡要介紹它們的作用機制：

餐后回腸和結腸的L細胞釋放胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)，刺激細胞以葡萄糖依賴的方式釋放胰島素，抑制細胞釋放胰高血糖素，從而抑制胃排空，減少攝食量，減輕體重。臨床前模型已經(jīng)證實GLP-1可以促進細胞的恢復。

但是這些激素在體內(nèi)降解非?？欤灾饕袃煞N基于腸促胰島素的藥物。一類是胰高血糖素樣肽-1的類似物，既能發(fā)揮胰高血糖素樣肽-1的作用，又不易降解，包括艾塞那肽和利拉魯肽，皮下注射，固定劑量，每天1-2次；一種是通過抑制降解胰高血糖素樣肽-1的酶來增加胰高血糖素樣肽-1的濃度。目前國內(nèi)用的是磷酸西他列汀，一天一次。

這類藥物的特點是其促進胰島素分泌的作用是葡萄糖依賴性的，血糖正常時不刺激分泌，因此低血糖發(fā)生較少；能抑制胰高血糖素的分泌，對所有階段的糖尿病患者都有效；是目前動物實驗中能促進胰島細胞恢復，增加胰島細胞數(shù)量的藥物。

主要副作用是胃腸道反應，尤其是前兩次注射，10%左右；%的患者出現(xiàn)惡心，而西格列汀較少，臨床上耐受性較好，前兩種藥物費用較高。

但畢竟這類藥物臨床使用時間短，其臨床療效和安全性有待進一步驗證。

胰島素

有些患者擔心胰島素的使用，擔心“成癮”。這種想法是錯誤的。有些糖尿病患者因為胰島功能基本衰竭，需要胰島素治療，所以需要外源性胰島素補充來控制血糖。70-80%的二型糖尿病患者病程超過8年；需要胰島素治療。但是，胰島素肯定比口服藥物更容易出現(xiàn)低血糖和體重增加。

1.胰島素的類型：

來源有動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。

有速效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素，還有速效、短效、中效按一定比例混合的預混胰島素，如諾和靈30R代表30%；短效胰島素和70%；中間胰島素混合，諾和銳30表示30%；可用胰島素和70%；中間胰島素混合物。

2.胰島素的適應癥：

1型糖尿病患者；糖尿病患者的強化治療；二型糖尿病患者有急性和慢性并發(fā)癥；處于各種緊急情況(手術、感染、外傷等)的糖尿病患者。);新診斷的嚴重高血糖患者(空腹血糖gt；15 mmol/L)；非藥物治療和/或口服治療期間血糖不能達標；由于口服藥物的副作用，堅持用藥是不可能或不合適的；經(jīng)過正規(guī)治療和口服藥物，糖化血紅蛋白GT；7%;人；瘦弱的糖尿病患者。

3、胰島素治療計劃：

胰島素補充療法

繼續(xù)口服降糖藥，保持原劑量不變，早餐前或睡前加用中效或長效胰島素。如果每日胰島素用量超過30個單位，血糖仍未得到理想控制，就需要停止口服藥物，這就是胰島素替代療法。

胰島素替代療法

常見的方案有兩種：一種是早餐和晚餐前注射兩次預混胰島素。這種方案的優(yōu)點是方便，依從性好，缺點是血糖不易控制，如空腹和午餐后血糖高，午餐前和睡前易發(fā)生低血糖。另一種是三餐前注射短效胰島素，睡前注射中長效胰島素。優(yōu)點是胰島素用量少，調(diào)整靈活，餐后和空腹血糖基本可以控制在理想狀態(tài)。缺點是注射次數(shù)太多，不方便。

如果胰島素用量較大，也可以聯(lián)合使用胰島素增敏劑、阿卡波糖、二甲雙胍等藥物。

如果血糖波動較大，容易發(fā)生低血糖，可以考慮使用胰島素類似物或胰島素泵進行治療。

普通胰島素之所以容易出現(xiàn)血糖波動，主要是由外源性胰島素的吸收和作用特點決定的(作為餐用胰島素的短效胰島素起效慢、清除慢，而作為基礎胰島素的中效胰島素在高峰時才起效)，所以會出現(xiàn)胰島素類似物和胰島素泵，會更接近人體胰島素的分泌和作用特點。

中藥

最后，有必要簡單提一下中醫(yī)在糖尿病治療中的作用。中藥在緩解癥狀、降低胰島素抵抗、提高體質、配合西藥更好地發(fā)揮降糖作用、預防慢性并發(fā)癥等方面有很好的綜合調(diào)理作用，但降糖不是中藥的優(yōu)勢，仍處于輔助地位。臨床上確實有一些中藥或方劑有一定的降血糖作用，但作用機制不明確，降血糖作用有限。單純依靠中藥或中成藥往往難以控制血糖。在我們的臨床中，只有不到10%的患者可以通過單獨使用中藥或中成藥來控制血糖。且多為病程短、胰島功能儲備好的患者和部分老年患者。降糖西藥作用機理明確，療效肯定，服用方便。因此，糖尿病的治療應取中西醫(yī)學之長，避其短，合理應用，以達到最佳療效?？刂蒲沁_標是糖尿病治療的基礎?；颊邿o需擔心西藥增加肝腎負擔，抵制西藥降糖藥。任何藥物都是經(jīng)過肝腎代謝的。這些降糖藥物目前都沒有明顯的肝腎毒性，患者的心理很容易被目前市面上一些添加降糖西藥的被稱為“純中藥”的非正規(guī)藥物或保健品所欺騙。

總之，糖尿病的藥物治療原則是先控制血糖達標，以減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生；然后就是藥物的精挑細選。例如，早期二型糖尿病患者應選擇非促胰島素藥物或格列奈等短效促分泌素，以減輕胰島的負擔，從而延緩胰島功能的下降；強調(diào)個體化治療方案是必要的。由于每個患者的胰島素敏感性和胰島功能下降的程度和速度不同，患者不能根據(jù)其他患者的用藥經(jīng)驗來調(diào)整自己的用藥方案，而應做好血糖監(jiān)測，找出自己的疾病特點，配合?？漆t(yī)生制定出自己的治療方案。

本文到此結束，希望對你有所幫助。

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