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將干擾素 神經(jīng)炎癥和突觸丟失與阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái)

導(dǎo)讀 免疫學(xué)家 Wei Cao 博士三年半前加入貝勒醫(yī)學(xué)院時(shí),她的第一個(gè)項(xiàng)目是研究炎癥如何導(dǎo)致阿爾茨海默病。阿爾茨海默病是老年人癡呆癥最常見的

免疫學(xué)家 Wei Cao 博士三年半前加入貝勒醫(yī)學(xué)院時(shí),她的第一個(gè)項(xiàng)目是研究炎癥如何導(dǎo)致阿爾茨海默病。

“阿爾茨海默病是老年人癡呆癥最常見的原因。目前的理解是,除了有β-淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結(jié)外,患有這種疾病的患者的大腦還有明顯的炎癥反應(yīng),這種炎癥可能比蛋白質(zhì)聚集本身更成問題,”貝勒大學(xué)分子與人類遺傳學(xué)和赫芬頓衰老中心副教授 Cao 說(shuō)。

阿爾茨海默氏病的炎癥涉及大腦中兩種類型細(xì)胞的激活:稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的常駐免疫細(xì)胞和支持神經(jīng)元功能的星形細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞。此外,細(xì)胞因子水平升高,免疫細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)炎癥的分子。但問題仍然存在,阿爾茨海默病患者大腦中的慢性炎癥如何導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙以及隨之而來(lái)的神經(jīng)退化和癡呆癥?

放大大腦

阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣斑塊具有異質(zhì)性;例如,有些還可能含有糖、脂類或核酸。此前,Cao 和她的同事發(fā)現(xiàn),含有核酸的淀粉樣蛋白原纖維會(huì)觸發(fā)血液中的免疫細(xì)胞產(chǎn)生 1 型干擾素 (IFN),而沒有核酸的淀粉樣蛋白原纖維則不然。IFN 是一種有效的細(xì)胞因子,當(dāng)免疫細(xì)胞在其環(huán)境中檢測(cè)到核酸(例如來(lái)自病毒顆粒的核酸)時(shí)會(huì)產(chǎn)生這種細(xì)胞因子。IFN 觸發(fā)有益的炎癥反應(yīng),這是抵御病毒感染的第一道防線。

“雖然它以其在細(xì)胞中誘導(dǎo)抗病毒狀態(tài)的能力而聞名,但 IFN 還參與與感染、自身免疫和其他疾病相關(guān)的免疫調(diào)節(jié)和組織損傷。但是,直到現(xiàn)在,IFN 尚未明確與阿爾茨海默氏病有關(guān)”曹說(shuō)。

“在這個(gè)項(xiàng)目中,我們專注于患有阿爾茨海默病的大腦中發(fā)生了什么,”貝勒大學(xué)轉(zhuǎn)化生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)研究生項(xiàng)目的研究生 Ethan R. Roy 博士說(shuō),他正在從事這個(gè)項(xiàng)目。“我們首先研究大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞是否能夠通過產(chǎn)生 IFN 對(duì)淀粉樣蛋白/核酸組合做出反應(yīng)。”

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