免疫療法改變了癌癥治療。例如,在最致命的皮膚癌晚期黑色素瘤中,自 2011 年引入免疫療法以來,五年生存率已從不到 10% 上升到超過 50%。不過,只有大約一半的黑色素瘤患者對免疫療法有反應(yīng)免疫療法,那些沒有反應(yīng)的人將面臨艱難的未來。
圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn),對免疫療法有反應(yīng)和沒有反應(yīng)的人之間的差異可能與稱為 CD5+ 樹突狀細(xì)胞的免疫細(xì)胞有關(guān),因為它們的外表面帶有蛋白質(zhì) CD5 .研究表明,如果腫瘤中有更多的 CD5+ 樹突狀細(xì)胞,患有包括黑色素瘤在內(nèi)的多種癌癥的人會活得更久,而樹突狀細(xì)胞上缺乏 CD5 的小鼠則無法對免疫療法產(chǎn)生良好的反應(yīng)。
發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果表明,旨在增加 CD5+ 樹突狀細(xì)胞數(shù)量或活性的輔助療法有可能將免疫療法的救命益處擴展到更多癌癥患者。
“免疫療法徹底改變了癌癥治療領(lǐng)域,但有很多癌癥患者沒有從中受益,”資深作者 Eynav Klechevsky 博士說,他是病理學(xué)和免疫學(xué)助理教授,也是該研究所的研究員。 Barnes-Jewish 醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Siteman 癌癥中心。
“有些人對某些形式的免疫療法反應(yīng)不佳的部分原因是樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇減少。我們正在開發(fā)一些新的基于免疫的方法來促進這些表達(dá) CD5 的樹突狀細(xì)胞的激活幫助更多患者對免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)的目標(biāo)。”
免疫系統(tǒng)通過激活稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞來識別和殺死腫瘤細(xì)胞,從而保護身體免受癌癥侵害。作為回應(yīng),腫瘤細(xì)胞操縱免疫檢查點系統(tǒng)——一種防止 T 細(xì)胞錯誤攻擊健康細(xì)胞的保護措施——來欺騙 T 細(xì)胞,使其不受干擾。免疫檢查點阻斷療法通過阻止腫瘤細(xì)胞的操作來發(fā)揮作用,從而釋放 T 細(xì)胞來識別和破壞腫瘤。但即使經(jīng)過治療,一些人的 T 細(xì)胞也無法有效地發(fā)揮作用。
Klechevsky 及其同事——包括第一作者、研究員 Mingyu He 博士和共同作者、博士后研究員 Kate Roussak 醫(yī)學(xué)博士——懷疑對免疫療法無反應(yīng)的人的樹突狀細(xì)胞可能存在問題.如果 T 細(xì)胞是足球場上的運動員,那么樹突細(xì)胞就是教練,讓運動員為比賽打氣并給他們指令。沒有樹突狀細(xì)胞,T 細(xì)胞就會被制服并且漫無目的。
通過分析癌癥基因組圖譜中的數(shù)據(jù)——一個包含代表 33 種癌癥類型的 20,000 個腫瘤信息的公共數(shù)據(jù)庫——Klechevsky 及其同事發(fā)現(xiàn),患有皮膚癌、肺癌、骨骼癌和軟組織癌、乳腺癌和宮頸癌的患者如果具有更高的腫瘤中 CD5+ 樹突狀細(xì)胞的水平。
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