在動(dòng)物中，稱為細(xì)胞凋亡的程序性細(xì)胞死亡過(guò)程可確保細(xì)胞在應(yīng)亡時(shí)死亡。由細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑(IAP)控制的相反力量可防止細(xì)胞過(guò)度死亡。這些相互競(jìng)爭(zhēng)的細(xì)胞程序共同有助于在不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)(如癌癥)和過(guò)量細(xì)胞死亡(如退行性疾病中所看到的)之間保持平衡。
在一項(xiàng)新的研究中，Dana-Farber癌癥研究所的研究人員使用冷凍電子顯微鏡首次揭示了一種IAP(一種稱為BIRC6的蛋白質(zhì))如何在分子水平上抑制程序性細(xì)胞死亡。他們發(fā)現(xiàn)BIRC6蛋白配對(duì)形成一個(gè)碗。碗的中心是捕獲半胱天冬酶的受體，導(dǎo)致半胱天冬酶降解并防止它們觸發(fā)細(xì)胞死亡。
這種抗凋亡活性可以被一種叫做Smac的蛋白質(zhì)挫敗，這種蛋白質(zhì)也與碗內(nèi)的受體結(jié)合。當(dāng)半胱天冬酶和Smac都存在時(shí)，細(xì)胞死亡和細(xì)胞保存力量之間的拉鋸戰(zhàn)隨之而來(lái)。
如果Smac獲勝并與BIRC6復(fù)合物結(jié)合，半胱天冬酶可以自由觸發(fā)細(xì)胞凋亡。此外，Smac與BIRC6緊密，不可逆且持久地結(jié)合，因此它有效地關(guān)閉了BIRC6的任何抗凋亡活性。
該研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。
像BIRC6這樣的IAP一直是抗癌藥物的有吸引力的目標(biāo)，因?yàn)樵诎┌Y的背景下關(guān)閉它們可能會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞死亡。藥物開(kāi)發(fā)人員已經(jīng)創(chuàng)造了幾代模仿Smac蛋白的藥物，但它們?cè)谂R床試驗(yàn)中對(duì)患者的益處有限。這項(xiàng)新研究通過(guò)揭示直接靶向BIRC6的方法，為設(shè)計(jì)更有效的Smac模擬藥物打開(kāi)了大門(mén)。
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