英國伯明翰大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了致病性血液凝固(血栓形成)中血小板激活的新機制，現(xiàn)在正將注意力轉(zhuǎn)向敗血癥。
由伯明翰血小板組副教授 Julie Rayes 和 Martina Colicchia 博士鑒定，并在最近發(fā)表于Blood的一篇論文中進行了描述，這個以前未知的軸包含血小板受體糖蛋白 I α (GPIbα) 和抗微生物蛋白 S100A8/A9，這是從激活的免疫細胞中釋放出來的。
該機制未被目前用于治療動脈血栓形成的經(jīng)典抗血小板藥物所阻斷，并且與描述良好的限制損傷后失血的“凝血級聯(lián)反應(yīng)”不同。
Rayes 博士解釋說，“當血管損傷部位形成凝塊時，可以看到兩個主要的血小板群。高度活化和聚集的血小板位于凝塊的核心，而促凝血小板存在于周圍的外殼中。核心并支持穩(wěn)定凝塊的纖維蛋白的產(chǎn)生。
“S100A8/A9-GPIbα 軸不會誘導(dǎo)血小板聚集，但它確實會誘導(dǎo)促凝血小板的形成并加速纖維蛋白活化和血栓形成。該軸可能與先天免疫細胞和血小板的激活起關(guān)鍵作用的疾病狀態(tài)更相關(guān)在凝血中的作用。”
在血栓炎癥性疾病(包括心肌梗塞(MI)、深靜脈血栓形成(DVT) 和 COVID-19 和敗血癥等感染)的血液中發(fā)現(xiàn)高水平的 S100A8/A9，它們的存在與血栓并發(fā)癥和更差的結(jié)果相關(guān)對于患者。
研究人員認為，這種新機制可能與在慢性炎癥和急性感染下觀察到的血栓形成有關(guān)，并認為 S100A8/A9 與多種受體的相互作用使其成為限制敗血癥期間凝血和炎癥的有趣靶點。
Rayes 博士說，“血栓形成是感染期間的主要并發(fā)癥，因此需要針對致病性凝血同時維持血管完整性和正常凝血過程(止血)的藥物。通過選擇性靶向 S100A8/A9，我們的目標是針對關(guān)鍵的致病性炎癥和血栓分子在感染期間限制炎癥和血栓形成。”
Rayes 副教授在 2022 年 12 月 12 日星期一(16.30-18.05 CST)舉行的第 63 屆美國血液學(xué)會 (ASH) 年會上發(fā)表了演講。她預(yù)計在 2023 年公布敗血癥研究的結(jié)果
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