猴痘病毒屬于痘病毒科，該科還有天花病毒(天花)和痘痘病毒。在 20 世紀(jì) 80 年代，傳染性牛痘病毒的活病毒制劑在全球根除了天花。盡管復(fù)制減毒，但活病毒疫苗與所有批準(zhǔn)的猴痘病毒疫苗一樣，表達(dá)許多病毒蛋白，因此引起安全問題。
胞外包膜病毒(EEV)和胞內(nèi)成熟病毒(IMV)是猴痘病毒的兩種感染形式;然而，使用這些的亞單位疫苗在小動物模型中顯示出比活病毒疫苗更好的安全性。例如，Lai 等人。顯示用大腸桿菌接種疫苗表達(dá) A27L，一種截短的 IMV 表面蛋白，保護(hù)小鼠免受 VACV 的致命攻擊。因此，需要探索更多的猴痘病毒抗原和聯(lián)合策略以獲得更好的猴痘病毒疫苗。
此外，自 2022 年 7 月世界衛(wèi)生組織 (WHO) 宣布猴痘病毒為突發(fā)公共衛(wèi)生事件以來，需要更多功效更高的猴痘病毒疫苗。mRNA 疫苗技術(shù)顯示出對抗嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥冠狀病毒 2 (SARS-CoV- 2)、所有基于mRNA技術(shù)的疫苗均顯示出高效性和安全性。
關(guān)于研究
從針對 SARS-CoV-2 的 mRNA 疫苗的成功中汲取靈感，本研究的研究人員開發(fā)了三種針對 MPXV 的 mRNA 疫苗，VGPox1、VGPox2 和 VGPox3。這些疫苗表達(dá) MPXV EEV 蛋白 A35R 和 IMV 蛋白 M1R，它們分別是 VACV 中 A33R 和 L1R 的同系物。VGPox 1 和 2 是編碼由 A35R EEV 和全長 M1R 組成的融合蛋白的單個 mRNA 分子，而 VGPox 3 是分別編碼 A35R 和 M1R 的 mRNA-脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 復(fù)合物的混合物。VGPox 1 和 2 之間的唯一區(qū)別是后者缺少 A35R 莖區(qū)域。
研究人員測試了這三種疫苗的體液和細(xì)胞抗 VACV 免疫力，以及它們對小鼠致命病毒感染的保護(hù)作用。接種疫苗 36 天后，該團(tuán)隊給每只小鼠鼻內(nèi)接種了 1x106 個噬菌斑形成單位 (PFU) VACV-WR 病毒。
他們每天測量體重并監(jiān)測他們的癥狀，直到被處死。他們在病毒攻擊后第 9 天或動物體重減輕超過 15% 時處死動物。他們采集了動物的肺，將它們放入組織勻漿器中研磨，然后進(jìn)行三次冷凍融化，將病毒從細(xì)胞中釋放出來。然后，他們將不同稀釋度的上清液添加到 VeroE6 細(xì)胞中用于噬菌斑測定。
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