結(jié)直腸腫瘤中充斥著白細(xì)胞，但這些細(xì)胞是否有助于或阻礙癌癥存在激烈的爭論。雖然一些研究表明白細(xì)胞極大地限制了腫瘤的生長并對抗結(jié)直腸癌，但同樣令人信服的證據(jù)將白細(xì)胞視為惡性共謀者——支持腫瘤并幫助其擴(kuò)散。
現(xiàn)在，新的研究闡明了這些腸道白細(xì)胞(稱為 γδ(γδ)T 細(xì)胞)在結(jié)直腸癌中的作用。事實證明，這些細(xì)胞具有雙刃劍功能：它們可以控制早期腫瘤，但隨著疾病的進(jìn)展，會發(fā)生生化變化并換邊，從而強(qiáng)化腫瘤。發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的研究結(jié)果進(jìn)一步闡明了 γδ T 細(xì)胞在腫瘤生長中的作用，并可能為結(jié)直腸癌治療開辟新途徑。
“生活在腸道中的 Gamma delta T 細(xì)胞可以防止腫瘤形成，”洛克菲勒大學(xué) Daniel Mucida 實驗室的研究助理 Bernardo Reis 說。“但一旦腫瘤形成，腸道 γδ T 細(xì)胞群就會發(fā)生變化，進(jìn)入腫瘤并促進(jìn)腫瘤生長。”
改變的 T 細(xì)胞受體
腸壁可能是身體最脆弱的入口。這個繁忙的消化區(qū)域僅由一層上皮細(xì)胞組成，必須在有限的工作空間內(nèi)吸收營養(yǎng)物質(zhì)等有用物質(zhì)，并拒絕食源性病原體等有害物質(zhì)。γδ T 細(xì)胞注意間隙，不斷掃描上皮細(xì)胞以保持腸道內(nèi)壁的完整性并防止病原體侵入身體的其他部位。
Reis 著手調(diào)查關(guān)于這些細(xì)胞是否有助于或阻礙腸道腫瘤生長的相互矛盾的說法。但正如生物學(xué)中經(jīng)常發(fā)生的那樣，沒有簡單的答案。
“我們的數(shù)據(jù)顯示 γδ T 細(xì)胞具有保護(hù)作用，但文獻(xiàn)表明它們也促進(jìn)腫瘤生長，”Reis 說。“我們想了解這些 γδ T 細(xì)胞的真正用途。”
在結(jié)直腸癌小鼠模型中，Reis 及其同事從患有早期腫瘤的動物的腸道和患有晚期癌癥的小鼠的腫瘤中提取了 γδ T 細(xì)胞。在比較這兩種據(jù)稱相同的細(xì)胞來源時，研究人員驚訝地發(fā)現(xiàn)它們之間存在巨大的分子差異。例如，兩類 γδ T 細(xì)胞擁有不同的 T 細(xì)胞受體。此外，進(jìn)入腫瘤的 γδ T 細(xì)胞產(chǎn)生 IL-17，這是一種細(xì)胞因子，通常會促進(jìn)炎癥對感染的反應(yīng)。然而，在腫瘤微環(huán)境中，IL-17 正在促進(jìn)疾病——刺激腫瘤生長并招募其他細(xì)胞來幫助將腫瘤隱藏在免疫系統(tǒng)的其余部分之外。
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