在抗擊 大流行的過(guò)程中，基于 mRNA 的疫苗令人印象深刻地展示了它們的潛力。使用這項(xiàng)技術(shù)，科學(xué)家們能夠快速開(kāi)發(fā)并推出針對(duì) SARS-CoV-2 的疫苗，這些疫苗在保護(hù)數(shù)百萬(wàn)人免受 的嚴(yán)重疾病進(jìn)展甚至死亡方面極為有效。
然而，基于 RNA 的藥物不僅可用于對(duì)抗病毒。除其他外，它也可以被認(rèn)為是一種新型抗生素的候選者，可用于以量身定制的方式治療細(xì)菌感染。
這些活性劑需要滿足哪些先決條件以及它們?nèi)绾卧诩?xì)菌中發(fā)揮作用——維爾茨堡大學(xué) (JMU) 的研究人員對(duì)此進(jìn)行了調(diào)查。來(lái)自分子感染生物學(xué)研究所 (IMIB) 和亥姆霍茲 RNA 感染研究所 (HIRI) 的團(tuán)隊(duì)參與其中。他們?cè)谧钚乱黄诘腘ucleic Acids Research中展示了他們的工作成果。
傳統(tǒng)抗生素越來(lái)越失敗
“全球耐藥菌株的數(shù)量正在增加;使用傳統(tǒng)活性劑的治療越來(lái)越失敗。因此，我們迫切需要新的藥物來(lái)以有針對(duì)性和有效的方式對(duì)抗這些病原體，”Jörg Vogel 教授說(shuō)。Vogel 是 JMU 分子感染生物學(xué) I 的主席和 HIRI 主任，也是本研究的通訊作者。
可編程的 mRNA 抗生素可能是解決這個(gè)問(wèn)題的方法。策略很簡(jiǎn)單：“我們將短鏈堿基引入細(xì)菌中，以精確匹配特定基因，”Vogel 解釋說(shuō)。當(dāng)這些片段與感興趣的基因的相應(yīng) mRNA 結(jié)合時(shí)，它們會(huì)抑制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，理想情況下，細(xì)菌會(huì)因此而死亡。
被鏡像關(guān)閉
在科學(xué)上，這種方法被稱為“反義技術(shù)”。這些活性劑的結(jié)構(gòu)是基因的鏡像，使它們能夠有效地阻斷它。通過(guò)這一原理起作用的首批藥物已經(jīng)上市，例如用于治療脊髓性肌萎縮或丙型肝炎感染后果的藥物。然而，迄今為止，mRNA抗生素僅限于實(shí)驗(yàn)室。
在他們的研究中，來(lái)自維爾茨堡的科學(xué)家們專注于尿路致病性大腸桿菌(UPEC)類型的細(xì)菌菌株。在絕大多數(shù)情況下，這些細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致大約二分之一的女性在其一生中發(fā)生一次尿路感染。近幾十年來(lái)，抗生素的過(guò)度使用導(dǎo)致許多細(xì)菌對(duì)目前的治療產(chǎn)生耐藥性，特別是使經(jīng)常發(fā)生的復(fù)發(fā)性尿路感染的治療復(fù)雜化。
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