糖尿病是一種終生的慢性健康狀況，由身體產(chǎn)生和使用激素胰島素的異常引起。研究表明，感覺良好的激素多巴胺 (DA) 在身體如何調(diào)節(jié)胰島素的產(chǎn)生中起著關(guān)鍵作用。通常，胰島素由胰腺中稱為 β 細(xì)胞的細(xì)胞分泌，以響應(yīng)葡萄糖——這一過程被恰當(dāng)?shù)胤Q為葡萄糖刺激的胰島素分泌 (GSIS)。DA 負(fù)向調(diào)節(jié) GSIS，導(dǎo)致身體胰島素水平的短暫變化。但直到現(xiàn)在，這一規(guī)定背后的機(jī)制仍是未知的。
最近，由東京工業(yè)大學(xué)(Tokyo Tech)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)揭示了 DA 調(diào)節(jié)胰島素分泌的精確機(jī)制。使用一種稱為“全內(nèi)反射熒光顯微鏡”的技術(shù)，他們能夠揭示 DA“受體” ——DA 可以結(jié)合的細(xì)胞上的蛋白質(zhì)——稱為 D1 和 D2，協(xié)同作用以實(shí)現(xiàn)胰島素的瞬時(shí)調(diào)節(jié)。
“我們發(fā)現(xiàn) D1 受體拮抗劑——阻斷 D1 受體激活的藥物——降低了多巴胺介導(dǎo)的胰島素分泌抑制。我們還發(fā)現(xiàn)，只有 D2 受體在β 細(xì)胞上的過表達(dá)發(fā)揮了抑制和毒性作用，并消除了 β 細(xì)胞中的胰島素分泌。 -細(xì)胞。這為我們提供了下調(diào)機(jī)制的線索，”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的東京工業(yè)大學(xué)的 Shoen Kume 教授解釋道。
研究小組隨后進(jìn)行了稱為“鄰近連接”和“蛋白質(zhì)印跡分析”的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步研究受體。他們發(fā)現(xiàn) D1 和 D2 相互結(jié)合形成一種稱為“異質(zhì)體”的復(fù)合物。當(dāng)被 DA 激活時(shí)，這種異聚體會(huì)暫時(shí)抑制胰島素分泌。他們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng) D1 和 D2 在 β 細(xì)胞上共表達(dá)時(shí)，細(xì)胞能夠繞過 D2 過表達(dá)的毒性作用。
Kume 博士說：“從這些發(fā)現(xiàn)可以得出結(jié)論，D1 調(diào)節(jié) D2 信號(hào)傳導(dǎo)以保護(hù) β 細(xì)胞免受 DA 的有害影響。這項(xiàng)研究極大地提高了我們對(duì)糖尿病中 DA 信號(hào)傳導(dǎo)的理解。”
了解DA信號(hào)在調(diào)節(jié)胰島素分泌中的作用機(jī)制，必將為糖尿病的預(yù)防、治療和管理提供新的治療靶點(diǎn)。該研究發(fā)表在《糖尿病》上。
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