在對小鼠和人體組織以及活小鼠的研究中，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)研究人員報告說，清理腦細(xì)胞中斷裂 DNA 的正常過程中的障礙可能會加速帕金森病的進(jìn)展。具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱為“STING”的蛋白質(zhì)通過產(chǎn)生可能加速疾病進(jìn)展的炎癥循環(huán)來響應(yīng)帕金森病受損腦細(xì)胞中的清理信號。
該研究結(jié)果于 4 月 4 日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，可以推動尋找藥物和新的藥物靶點(diǎn)，以阻止或減緩帕金森病的進(jìn)展。
帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征是在腦細(xì)胞中積累了一種錯誤折疊的蛋白質(zhì)，稱為 α-突觸核蛋白。隨著更多畸形蛋白質(zhì)聚集在一起，它們會殺死稱為多巴胺神經(jīng)元的腦細(xì)胞，留下大量死腦物質(zhì)。隨著這些腦細(xì)胞的死亡，它們會削弱一個人移動、思考或調(diào)節(jié)情緒的能力。先前的研究表明，當(dāng)腦細(xì)胞被 α-突觸核蛋白團(tuán)塊破壞時，它們會將受損的 DNA 片段釋放到神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)。
“自由漂浮的 DNA 對神經(jīng)元不利，因此免疫系統(tǒng)已經(jīng)進(jìn)化出清除它的方法，”約翰霍普金斯大學(xué)細(xì)胞工程研究所所長、約翰斯大學(xué)神經(jīng)病學(xué)教授 Ted Dawson 醫(yī)學(xué)博士說?；羝战鹚勾髮W(xué)醫(yī)學(xué)院。
作為這種免疫反應(yīng)的一部分，STING 蛋白——STING 代表干擾素基因的刺激物——會引發(fā)一系列炎癥化學(xué)信號，將免疫細(xì)胞帶到該部位以清理受損的 DNA。雖然這種反應(yīng)可能有利于破壞身體其他部位的病毒和細(xì)菌，但研究人員懷疑大腦中的這種炎癥反應(yīng)可能會破壞腦細(xì)胞信號的微妙平衡，導(dǎo)致帕金森病惡化。
為了研究這種可能性，研究人員開始掃描暴露于錯誤折疊的 α-突觸核蛋白聚集體的實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠腦細(xì)胞中是否存在 STING 蛋白。約翰霍普金斯大學(xué)的研究小組發(fā)現(xiàn)，大腦中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的支持細(xì)胞中存在最高的 STING 水平，這些細(xì)胞在大腦中充當(dāng)垃圾收集器。小膠質(zhì)細(xì)胞中 STING 蛋白的存在表明小膠質(zhì)細(xì)胞本身容易受到帕金森病中的 DNA 損傷。“當(dāng)清理人員本身可能出現(xiàn)故障時，就會給大腦的免疫反應(yīng)帶來問題，”道森說。
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