阿拉巴馬州伯明翰——今年將有超過(guò) 43,000 名美國(guó)女性死于乳腺癌。大多數(shù)死亡會(huì)在癌癥擴(kuò)散到其他器官后發(fā)生,這一過(guò)程稱(chēng)為轉(zhuǎn)移。這至少涉及五個(gè)主要步驟。兩個(gè)早期步驟是侵入基底膜和細(xì)胞遷移,然后癌細(xì)胞穿過(guò)壁進(jìn)入血管或淋巴管開(kāi)始其旅程。
通過(guò)檢查婦女的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌組織中,任斌,醫(yī)學(xué)博士,副教授手術(shù)在阿拉巴馬大學(xué)伯明翰大學(xué),現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn),對(duì)于第一次,迄今為止被忽視的位置證據(jù)細(xì)胞遷移階段腫瘤微環(huán)境中的乳腺癌干細(xì)胞。癌癥干細(xì)胞似乎聚集在腫瘤小動(dòng)脈附近,即毛細(xì)血管之前的動(dòng)脈小分支。
Ren將其稱(chēng)為小動(dòng)脈生態(tài)位,他說(shuō)它可能是一個(gè)重要的腫瘤血管微環(huán)境,為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移做好準(zhǔn)備,不僅在乳腺癌中,而且在其他高度血管生成的癌癥中,如膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肺癌、惡性黑色素瘤和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌.
乳腺癌干細(xì)胞——癌細(xì)胞的一個(gè)亞群——對(duì)轉(zhuǎn)移、生長(zhǎng)和耐藥性最具侵略性。
在 Ren發(fā)表在《通訊生物學(xué)》(自然)雜志上的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了乳腺癌干細(xì)胞和小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞之間通過(guò)溶血磷脂酸/蛋白激酶 D 或 LPA/PKD-1 信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行串?dāng)_的證據(jù)途徑。通過(guò)使用人類(lèi)乳腺癌組織、小鼠乳腺癌模型以及來(lái)自基因工程小鼠和細(xì)胞培養(yǎng)物的血管內(nèi)皮細(xì)胞,觀察到該信號(hào)通路促進(jìn)癌癥干細(xì)胞特征和小動(dòng)脈生態(tài)位的潛在發(fā)展。
根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn),研究人員提出了一個(gè)機(jī)械模型。雙向相互作用——使用 LPA/PKD-1 信號(hào)——促進(jìn)腫瘤微環(huán)境內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞的小動(dòng)脈分化、癌癥干細(xì)胞的自我更新以及乳腺癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,可能是通過(guò)對(duì) CD36 轉(zhuǎn)錄的差異調(diào)節(jié)。
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