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DNA修復(fù)突變是腸癌的開關(guān)

導(dǎo)讀 腸癌細(xì)胞能夠利用基因開關(guān)來調(diào)節(jié)其生長,以最大限度地提高其生存機會,這一現(xiàn)象是倫敦大學(xué)學(xué)院和烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次觀察到...

腸癌細(xì)胞能夠利用基因開關(guān)來調(diào)節(jié)其生長,以最大限度地提高其生存機會,這一現(xiàn)象是倫敦大學(xué)學(xué)院和烏得勒支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員首次觀察到的。

以前人們認(rèn)為癌細(xì)胞中基因突變的數(shù)量完全是偶然的。但《自然遺傳學(xué)》雜志發(fā)表的一項新研究為癌癥如何實現(xiàn)“進化平衡”提供了新見解。

研究人員發(fā)現(xiàn),DNA修復(fù)基因的突變可以反復(fù)產(chǎn)生和修復(fù),充當(dāng)“基因開關(guān)”,根據(jù)對癌癥發(fā)展最有利的方式,解除或重新踩下腫瘤生長的剎車。

研究人員表示,這一發(fā)現(xiàn)可能用于個性化癌癥醫(yī)療,以判斷個體癌癥的侵襲性,從而給予最有效的治療。

癌癥是一種由 DNA 突變引起的遺傳性疾病。DNA 損傷會在整個生命過程中發(fā)生,既有自然損傷,也有環(huán)境因素造成的損傷。為了應(yīng)對這種情況,細(xì)胞已經(jīng)進化出保護遺傳密碼完整性的策略,但如果與癌癥相關(guān)的關(guān)鍵基因突變不斷積累,腫瘤就會發(fā)展。

腸癌是英國第常見癌癥,每年約有 42,900 例。盡管腸癌仍主要影響老年人,但近幾十年來 50 歲以下人群的腸癌發(fā)病率一直在增加。

DNA 修復(fù)機制的破壞是導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加的主要原因。大約 20% 的腸癌(稱為錯配修復(fù)缺陷 (MMRd) 癌癥)是由 DNA 修復(fù)基因突變引起的。但破壞這些修復(fù)機制并不完全有利于腫瘤。雖然它們確實允許腫瘤發(fā)展,但每次突變都會增加人體免疫系統(tǒng)被觸發(fā)攻擊腫瘤的風(fēng)險。

癌細(xì)胞需要獲得某些突變才能繞過保護我們遺傳密碼的機制。但如果癌細(xì)胞獲得太多突變,它就更有可能引起免疫系統(tǒng)的注意,因為它與正常細(xì)胞有很大不同。

我們預(yù)測,了解腫瘤如何利用錯誤的 DNA 修復(fù)來推動腫瘤生長——同時避免免疫檢測——可能有助于解釋為什么免疫系統(tǒng)有時無法控制癌癥的發(fā)展。”

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