威斯塔研究所艾倫和羅納德卡普蘭癌癥中心分子和細胞腫瘤發(fā)生項目助理教授 Zachary Schug 博士在《自然癌癥》雜志上發(fā)表了一篇新論文。Schug 的論文題為“醋酸鹽通過增強 T 細胞效應功能并增強乳腺癌抗腫瘤免疫力，充當代謝免疫調(diào)節(jié)劑”，展示了一種對抗特別侵襲性、難以治療的乳腺癌的雙重作用機制。Schug 的研究表明，沉默某個基因 ACSS2 可能會改善現(xiàn)有的患者治療方法。
在美國，10-15% 的乳腺癌患者患有三陰性乳腺癌(TNBC)。TNBC 被稱為“三陰性”，因為該癌癥缺乏雌激素受體、孕激素受體和 HER2(人類表皮生長因子)受體。由于缺乏任何這些受體(這些受體存在于其他形式的乳腺癌中，在治療過程中可以有效地靶向這些受體)使得 TNBC 的治療相當困難，而且 TNBC 患者的治療選擇也有限。
TNBC 臭名昭著的攻擊性使得尋找可靠有效的治療靶點的技術挑戰(zhàn)變得更加嚴峻：與其他乳腺癌相比，TNBC 生長得更快，并且更頑固地抵抗治療。所有這些因素導致 TNBC 患者預后較差。
但 Schug 和合著者已經(jīng)證明了雙重作用概念的功效：沉默 ACSS2 基因會損害 TNBC 代謝，同時增強免疫系統(tǒng)對抗 TNBC 的能力。ACSS2 調(diào)節(jié)乙酸鹽，這是一種癌細胞(尤其是 TNBC 細胞)用來生長和擴散的營養(yǎng)物質(zhì)。Schug 和他的團隊使用了兩種方法來滅活 ACSS2：CRISPR-Cas9 基因編輯和化合物 VY-3-135，這是 Schug 和他的同事在 2021 年發(fā)現(xiàn)的一種有效的 ACSS2 抑制劑。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這項臨床前研究中針對ACSS2不僅阻礙了這種侵襲性癌癥代謝乙酸鹽和生長的能力，還觸發(fā)了免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌癥。由于 ACSS2 受到抑制的癌細胞無法很好地處理醋酸鹽，因此腫瘤區(qū)域會沐浴在醋酸鹽中，從而向免疫系統(tǒng)發(fā)出異常警報。
這種引導免疫系統(tǒng)對抗癌癥的過程(稱為“免疫敏化”)讓其他 TNBC 研究人員感到困惑。但 Schug 的方法表明，ACSS2 抑制對 TNBC 的免疫敏感性非常好，以至于腫瘤生長大大減少，甚至在一些實驗中完全消滅了癌癥。
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