肺成纖維細胞功能受損被認為是無法治愈的肺部疾病 COPD(慢性阻塞性肺病)癥狀的原因。使用高分辨率的表觀遺傳分析，德國和英國的科學家現(xiàn)在已經(jīng)確定了 COPD 治療的潛在目標。該團隊檢測到 COPD 成纖維細胞基因組的早期表觀遺傳變化，為疾病發(fā)病機制和潛在治療途徑提供了新見解。
慢性阻塞性肺病影響全球約 6 億人，其特征是慢性炎癥、進行性氣道狹窄和肺泡破壞。盡管其在全球流行，但驅(qū)動 COPD 肺成纖維細胞功能障礙的分子機制仍然難以捉摸。
“例如，我們知道吸煙——慢性阻塞性肺病的主要危險因素——會強烈改變肺細胞的表觀基因組。但是，我們還不知道在疾病過程中哪些表觀遺傳變化特別發(fā)生在肺成纖維細胞中，以及這些變化是如何發(fā)生的觸發(fā)異常信號通路，導致 COPD 中成纖維細胞功能受損，”來自德國癌癥研究中心 (DKFZ) 的 Maria Llamazares-Prada 說，她是當前研究的第一作者之一。
細胞程序的變化受各種表觀遺傳修飾的控制。這些化學標記會影響哪些基因被讀取，哪些不被讀取。研究得最好的表觀遺傳機制是甲基與 DNA 的結(jié)合。先前已經(jīng)研究了 COPD 中的甲基化變化，但主要是在混合細胞群中。
Uwe Schwartz、Llamazares 及其同事與卡迪夫大學、轉(zhuǎn)化肺研究中心、勃林格殷格翰和海德堡 BioMedX 研究所的同事一起，首次以高分辨率分析了不同疾病階段的分離的 COPD 成纖維細胞的甲基化組.
研究人員發(fā)現(xiàn)，在疾病早期會發(fā)生顯著的甲基化變化，特別是在基因組的調(diào)控區(qū)域。激活或抑制轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)與這些改變的區(qū)域結(jié)合，可能影響多個基因的表達。
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，如有侵權請聯(lián)系刪除！