導讀 耳念珠菌是一種新興的真菌，可導致高死亡率的血液感染。感染具有多重耐藥性和泛耐藥性。一些研究表明，真菌細胞壁可能通過保護真菌免受巨噬
耳念珠菌是一種新興的真菌，可導致高死亡率的血液感染。感染具有多重耐藥性和泛耐藥性。
一些研究表明，真菌細胞壁可能通過保護真菌免受巨噬細胞的識別而在免疫逃避中發(fā)揮作用。然而，一些研究與這些發(fā)現(xiàn)相矛盾，表明與其他常見的真菌病原體相比，耳念珠菌細胞壁在宿主中誘導更強烈的促炎反應。這種關于耳念珠菌作用方式的信息的缺乏使得開發(fā)具有改進的抗真菌活性的新療法具有挑戰(zhàn)性。
在當前的研究中，科學家們研究了耳念珠菌逃避宿主免疫反應并建立感染的機制。
重要觀察
研究結(jié)果表明，耳念珠菌逃避了巨噬細胞的免疫識別和遏制，并通過誘導代謝應激導致巨噬細胞破壞。通過分析四種不同的耳念珠菌致病進化枝的分離物，科學家們觀察到巨噬細胞逃逸和被真菌破壞是一種保守機制。
具體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)耳念珠菌可通過破壞糖酵解代謝來破壞巨噬細胞。同時，真菌顯示出逃避 NLRP3 炎性體識別和消除的能力。NLRP3 炎性體是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可介導炎癥蛋白酶 (caspase-1) 的激活并誘導促炎細胞因子的分泌以響應微生物感染。
使用感染耳念珠菌的小鼠，科學家們觀察到轉(zhuǎn)錄激活因子 TYE7 的缺失導致其糖酵解代謝受到抑制，其破壞巨噬細胞的能力降低，并抑制其在腎臟中建立感染的能力。這些觀察結(jié)果表明 TYE7 作為耳念珠菌代謝和發(fā)病機制的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑。
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