耳念珠菌是一種新興的真菌，可導(dǎo)致高死亡率的血液感染。感染具有多重耐藥性和泛耐藥性。
一些研究表明，真菌細(xì)胞壁可能通過(guò)保護(hù)真菌免受巨噬細(xì)胞的識(shí)別而在免疫逃避中發(fā)揮作用。然而，一些研究與這些發(fā)現(xiàn)相矛盾，表明與其他常見(jiàn)的真菌病原體相比，耳念珠菌細(xì)胞壁在宿主中誘導(dǎo)更強(qiáng)烈的促炎反應(yīng)。這種關(guān)于耳念珠菌作用方式的信息的缺乏使得開(kāi)發(fā)具有改進(jìn)的抗真菌活性的新療法具有挑戰(zhàn)性。
在當(dāng)前的研究中，科學(xué)家們研究了耳念珠菌逃避宿主免疫反應(yīng)并建立感染的機(jī)制。
重要觀察
研究結(jié)果表明，耳念珠菌逃避了巨噬細(xì)胞的免疫識(shí)別和遏制，并通過(guò)誘導(dǎo)代謝應(yīng)激導(dǎo)致巨噬細(xì)胞破壞。通過(guò)分析四種不同的耳念珠菌致病進(jìn)化枝的分離物，科學(xué)家們觀察到巨噬細(xì)胞逃逸和被真菌破壞是一種保守機(jī)制。
具體而言，研究人員發(fā)現(xiàn)耳念珠菌可通過(guò)破壞糖酵解代謝來(lái)破壞巨噬細(xì)胞。同時(shí)，真菌顯示出逃避 NLRP3 炎性體識(shí)別和消除的能力。NLRP3 炎性體是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可介導(dǎo)炎癥蛋白酶 (caspase-1) 的激活并誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的分泌以響應(yīng)微生物感染。
使用感染耳念珠菌的小鼠，科學(xué)家們觀察到轉(zhuǎn)錄激活因子 TYE7 的缺失導(dǎo)致其糖酵解代謝受到抑制，其破壞巨噬細(xì)胞的能力降低，并抑制其在腎臟中建立感染的能力。這些觀察結(jié)果表明 TYE7 作為耳念珠菌代謝和發(fā)病機(jī)制的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)劑。
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