結(jié)腸運動障礙，尤其是與便秘和腹瀉相關(guān)的問題，在成人和兒童中很常見，極大地影響了生活質(zhì)量?！睹绹±韺W雜志》上的一項新研究將神經(jīng)纖維蛋白 2 (NRP2) 確定為遠端結(jié)腸平滑肌運動的新型調(diào)節(jié)劑。它調(diào)節(jié)細胞骨架張力和抑制異常平滑肌收縮的能力可能會在未來提供抑制或激活信號傳導的機會，從而調(diào)節(jié)結(jié)腸運動障礙患者的平滑肌活動。
“正常的內(nèi)臟平滑肌活動是包括胃腸道和泌尿道在內(nèi)的許多身體系統(tǒng)功能的核心，但與血管平滑肌相比，它的研究要少得多，”該系聯(lián)合首席研究員 Maryrose P. Sullivan 博士解釋說哈佛醫(yī)學院外科;和弗吉尼亞州波士頓醫(yī)療保健系統(tǒng)泌尿科。
“我們小組的早期研究表明 Nrp2 在結(jié)腸平滑肌中的強烈表達促使我們了解其在收縮和結(jié)腸運動中的功能意義。”
研究人員發(fā)現(xiàn)，NRP2 在結(jié)腸遠端廣泛表達，在人和小鼠模型的圓形和縱向平滑肌中尤為突出。他們使用轉(zhuǎn)基因小鼠來確定 Nrp2 缺失對結(jié)腸收縮性的影響。在證明 Nrp2 在胃腸道平滑肌中廣泛表達后，他們確定了 Nrp2 基因體外缺失的功能后果和完整小鼠的運動性分析。
他們的研究結(jié)果表明，在 Nrp2 整體或平滑肌特異性缺失的小鼠中，結(jié)腸組織的誘發(fā)收縮增加。具有可誘導的、平滑肌特異性 Nrp2 缺失的小鼠也表現(xiàn)出結(jié)腸運動的增加。
“早在 Nrp2 缺失一周后，我們就對功能變化的出現(xiàn)很感興趣，”波士頓兒童醫(yī)院泌尿疾病研究中心的聯(lián)合首席研究員 Rosalyn M. Adam 博士說。和波士頓哈佛醫(yī)學院外科。
“相對快速地檢測到結(jié)腸肌肉收縮行為的差異與組織的主要結(jié)構(gòu)變化相矛盾，而是表明細胞信號的變化。描繪平滑肌中 Nrp2 調(diào)節(jié)的信號網(wǎng)絡(luò)是我們正在進行的研究的主要焦點。”
Sullivan 博士和 Adam 博士觀察到，他們的研究為了解內(nèi)臟平滑肌的調(diào)節(jié)機制提供了重要的補充，并表明 Nrp2 可能是以異常平滑肌收縮為特征的疾病的可操作靶點。
“雖然對患者的研究還需要很多年，但我們小組正在進行的研究集中在開發(fā)旨在抑制 Nrp2 的小分子抑制劑。這些努力可能會在未來為通過 Nrp2 抑制信號傳導和調(diào)節(jié)患者的平滑肌活動提供機會。這尤其適用于內(nèi)臟平滑肌受損的疾病，因為目前還沒有針對這些疾病的有效藥物治療，”他們指出。
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