萊斯大學和德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了潛在的新藥,它們與其他藥物協(xié)同作用,可以對白血病產(chǎn)生致命的一二重擊。
潛在的藥物距離在癌癥患者中進行測試還有幾年的時間,但最近發(fā)表在《白血病》雜志上的一項研究強調了它們的前景以及導致它們發(fā)現(xiàn)的創(chuàng)新方法。
在之前的研究中,水稻生物化學家 Natasha Kirienko 和 MD Anderson 醫(yī)學科學家 Marina Konopleva 的研究小組篩選了大約 45,000 種小分子化合物,以找到一些靶向線粒體的化合物。在這項新研究中,他們選擇了八種最有希望的化合物,分別鑒定了 5 到 30 種密切相關的類似物,并進行了數(shù)萬次測試,以系統(tǒng)地確定每種類似物對白血病細胞的毒性,無論是單獨給藥還是聯(lián)合給藥與現(xiàn)有的化療藥物如阿霉素。
“最大的挑戰(zhàn)之一是建立測試癌細胞和健康細胞的最佳條件和劑量,”研究的主要作者、德克薩斯大學奧斯汀分校的研究員 Svetlana Panina 說,她在萊斯大學的博士后研究期間進行了這項研究。 .“我們之前發(fā)表的細胞毒性試驗的結果很有幫助,但對這些小分子化合物知之甚少。其他研究中都沒有對它們進行全面描述,我們必須從頭開始確定使用多少, “他們在細胞中做了什么,一切。所有的劑量和治療條件都必須通過多次初步實驗來調整。”
在之前的工作中,Kiienko 的實驗室已經(jīng)展示了八種化合物靶向細胞內稱為線粒體的能量產(chǎn)生機制。每分鐘都有數(shù)十到數(shù)千個線粒體在每個活細胞中工作,并且像所有機器一樣,它們會隨著使用而磨損。這八種化合物會誘導線粒體自噬,這是日常管家細胞用于停用和回收已過全盛期的線粒體。
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