圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們?cè)谝豁?xiàng)臨床前研究中發(fā)現(xiàn)了一種分子機(jī)制，該機(jī)制開(kāi)啟了 CAR T 細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤的前景。結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上。
“我們的工作從 T 淋巴細(xì)胞的基礎(chǔ)生物學(xué)延伸到可能的臨床應(yīng)用，并在此過(guò)程中探索深層分子機(jī)制，”共同通訊作者、圣裘德免疫學(xué)系的 Doug Green 博士說(shuō)椅子。“我們發(fā)現(xiàn)，就像我們中的許多人一樣，如果你是一個(gè)活化的 T 細(xì)胞，那么在你生命早期發(fā)生的事情會(huì)影響你以后的發(fā)育。我們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) c-Myc 和復(fù)雜的 cBAF 早期在 T-細(xì)胞活化影響細(xì)胞命運(yùn)軌跡。”
嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞是一種免疫療法，可修飾患者的免疫細(xì)胞以靶向癌細(xì)胞。這種療法在治療兒童和成人白血病和淋巴瘤方面取得了顯著成功，特別是在復(fù)發(fā)患者中。然而，CAR T 細(xì)胞在對(duì)抗實(shí)體瘤方面并沒(méi)有取得同樣的成功，存在持久性和功能方面的問(wèn)題。
目前，太多的 CAR T 細(xì)胞成為效應(yīng)細(xì)胞，即直接殺死受感染或癌細(xì)胞的細(xì)胞。太少的成為記憶細(xì)胞，能夠長(zhǎng)期存在并產(chǎn)生更多的 T 細(xì)胞。研究人員認(rèn)為，如果他們創(chuàng)造出更多的記憶細(xì)胞，就可以改善 CAR T細(xì)胞療法。
“效應(yīng)細(xì)胞完成工作然后死亡，”格林說(shuō)。“記憶細(xì)胞會(huì)粘在周?chē)⒖梢援a(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞(同時(shí)維持記憶細(xì)胞池)，因此它們可以發(fā)動(dòng)持續(xù)攻擊。因此，我們認(rèn)為記憶細(xì)胞可能在消除腫瘤方面做得更好。”
分子之謎
研究人員需要找到引導(dǎo) T 細(xì)胞成為效應(yīng)或記憶類(lèi)型的因素，然后利用這些知識(shí)來(lái)修改這一過(guò)程。當(dāng) T 細(xì)胞被抗原(例如一段病毒或癌癥相關(guān)分子)激活時(shí)，該過(guò)程就開(kāi)始了。親代 T 細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞，它們可以成為效應(yīng)細(xì)胞或記憶細(xì)胞。
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