哮喘是一種慢性疾病，在美國影響著 2500 萬人。母親患有哮喘是一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因素，一項(xiàng)新的研究可以解釋原因。芝加哥大學(xué)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，與母親從未患有哮喘的患者相比，母親患有哮喘的哮喘患者的氣道細(xì)胞存在顯著的表觀遺傳差異。該研究于 6 月 6 日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。
Carole Ober 博士和她的研究團(tuán)隊(duì)多年來一直在研究導(dǎo)致哮喘發(fā)展的遺傳影響，包括表觀遺傳因素。表觀遺傳學(xué)是指基因表達(dá)方式的變化，這些變化不受 DNA 序列本身的變化或突變的影響。相反，基因活性可以通過甲基等小化學(xué)結(jié)構(gòu)與 DNA的連接來開啟或關(guān)閉。已知許多環(huán)境因素會(huì)影響 DNA 甲基化模式，包括子宮內(nèi)環(huán)境。
在這項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，與母親沒有哮喘的母親相比，母親患有哮喘的成人下呼吸道上皮細(xì)胞的 DNA 甲基化模式不同。
“母親患有哮喘病的甲基化模式與免疫相關(guān)途徑中基因表達(dá)的減少有關(guān)”，第一作者 Kevin Magnaye 博士在談到這一發(fā)現(xiàn)時(shí)說，這是他論文項(xiàng)目的一部分。
這些免疫相關(guān)通路與受損的 T 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)，這是一種參與抵抗感染的適應(yīng)性免疫細(xì)胞，包括與對(duì)病毒和細(xì)菌的免疫反應(yīng)受損相關(guān)的通路。臨床上有一種嚴(yán)重類型的哮喘，稱為 2 型低哮喘，其定義是對(duì)抑制炎癥過程的標(biāo)準(zhǔn)皮質(zhì)類固醇治療缺乏反應(yīng)。
“這種哮喘亞型特別難以治療，”Blum-Riese 人類遺傳學(xué)杰出服務(wù)教授 Ober 說。“我們的研究結(jié)果表明，潛在的原因是免疫反應(yīng)受損，這可能解釋了對(duì)皮質(zhì)類固醇缺乏治療反應(yīng)的原因，并提出了針對(duì)這組患者的替代途徑。”
這項(xiàng)研究的一個(gè)重要因素是它是在不同的人群中進(jìn)行的。該研究的參與者是來自 UChicago Medicine 哮喘診所的患者。許多人住在南區(qū)，那里的哮喘發(fā)病率特別高。
“具有不同血統(tǒng)和社會(huì)文化因素的代表性在研究中很重要，因?yàn)樗嬖V我們這些發(fā)現(xiàn)適用于不同的人群，”Magnaye 說。哮喘發(fā)病率存在顯著差異，這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了哮喘研究多樣性的必要性。
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