最近的一項(xiàng)研究表明，從酵母中操縱和刪除特定基因 (AMN1) 可以為治療微生物感染或癌癥時(shí)對(duì)抗耐藥性的新方法提供基礎(chǔ)。該研究由石溪大學(xué)的 Gábor Balázsi 博士領(lǐng)導(dǎo)，并發(fā)表在Communications Biology上，研究的重點(diǎn)是分解細(xì)胞簇，這些細(xì)胞簇可以在疾病過程中形成額外的耐藥屏障。
耐藥性是一項(xiàng)重大的全球健康挑戰(zhàn)。了解微生物和癌細(xì)胞如何抵抗藥物有助于開發(fā)更好的藥物來治療疾病。雖然科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了很多關(guān)于個(gè)體耐藥性的分子機(jī)制，但抵抗藥物治療的多細(xì)胞機(jī)制的問題更加困難。這些多細(xì)胞耐藥機(jī)制之一是細(xì)胞說在一起形成簇，從而減少藥物吸收的現(xiàn)象。
Balázsi 及其同事使用出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)作為展示抗真菌藥物抗性和細(xì)胞聚集的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀Ｋ麄円瞥嗽谠撃Ｐ椭胸?fù)責(zé)細(xì)胞聚集的 AMN1 基因。
“我們發(fā)現(xiàn)，在我們刪除這個(gè)基因后，細(xì)胞保持獨(dú)立，沒有形成多細(xì)胞團(tuán)塊，”主要作者、路易斯和比阿特麗斯物理與定量生物學(xué)中心 Henry Laufer 教授、生物醫(yī)學(xué)工程系教授 Balázsi 解釋說在石溪大學(xué)文藝復(fù)興醫(yī)學(xué)院。“此外，由此產(chǎn)生的單細(xì)胞酵母對(duì)四種常見的抗真菌化學(xué)物質(zhì)更敏感。這表明破壞多細(xì)胞團(tuán)塊可能會(huì)導(dǎo)致更有效的治療。”
該研究團(tuán)隊(duì)包括共同作者 Lesia Guinn 和 Evan Lo，他們與 Balázsi 一起進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)并開發(fā)了數(shù)學(xué)模型，以量化藥物效應(yīng)并梳理 AMN1 缺失的各種影響。
總體而言，研究結(jié)果表明，AMN1 可能是未來針對(duì)成簇感染性真菌的抗真菌療法的基因靶標(biāo)。
作者建議可以開發(fā)和測試類似的集群破壞策略，以更好地消除形成集群的感染性微生物或循環(huán)腫瘤細(xì)胞集群。
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