休斯頓衛(wèi)理公會的研究人員已經確定了膠質母細胞瘤中不同癌癥和免疫細胞的遺傳和分子指紋，這是成人中最致命和最常見的腦癌類型。
他們對超過 200,000 個單細胞的深入分子分析揭示了一種名為 S100A4 的蛋白質，它可能是一種潛在的治療靶點，用于恢復免疫細胞對膠質母細胞瘤的抗腫瘤作用，否則這些膠質母細胞瘤會欺騙免疫系統(tǒng)保護它。
這項名為“人類神經膠質瘤和免疫細胞的單細胞分析將 S100A4 識別為免疫治療靶點”的研究最近發(fā)表在《自然通訊》上，并推進了針對包含不同類型腫瘤和正常細胞的異質腫瘤的靶向治療的研究混合在一個質量中。眾所周知，這些異質性癌癥難以控制，因為針對一組腫瘤細胞的治療可能在其他腫瘤細胞中完全無效。
大約 48% 的原發(fā)性惡性腦腫瘤是膠質母細胞瘤，美國每年將有超過 10,000 人死于這種疾病。高侵襲性腦癌細胞廣泛浸潤大腦，使手術切除成為一個非常大的挑戰(zhàn)。增加疾病的復雜性的是這種癌癥的快速突變能力，因此即使在同一患者大腦的不同位置，膠質母細胞瘤也包含多種癌細胞類型，這對靶向治療構成了重大挫折。
與大多數(shù)影響大腦的疾病一樣，血腦屏障對藥物輸送提出了另一個挑戰(zhàn)。在膠質母細胞瘤中，血腦屏障被削弱，使外周的免疫細胞滲透到中樞神經系統(tǒng)。然而，神秘的是，膠質母細胞瘤傾向于選擇性地吸引或將大多數(shù)浸潤腫瘤的免疫細胞轉化為免疫抑制細胞并促進它們的惡性。
“目前許多免疫療法都針對效應 T 細胞的重新激活，這對于攻擊和消除癌細胞很重要，但在膠質母細胞瘤中，效應 T 細胞浸潤實際上非常低，”Kyuson Yun 博士說。 ，休斯頓衛(wèi)理公會研究所研究的資深作者，休斯頓衛(wèi)理公會學術研究所神經病學副教授。“相反，膠質母細胞瘤中有過多的免疫抑制性骨髓細胞。”
為了研究復雜的免疫癌細胞相互作用，研究人員對來自 18 名患者的 44 個膠質母細胞瘤樣本中的不同細胞類型進行了全面的基因分析。對于每位患者，他們分析了來自腦腫瘤不同部位的膠質母細胞瘤組織，以深入了解每位患者體內癌癥的異質性。然后，他們進行高通量單細胞 RNA 測序，根據不同分子的基因表達對單個細胞進行分類。
在根據分子譜對細胞進行分組后，研究人員發(fā)現(xiàn)，患者體內和患者之間的膠質母細胞瘤細胞可以根據其細胞狀態(tài)分為九組，而與單個細胞中的特定突變無關。他們進一步確定了膠質母細胞瘤中的九種髓細胞亞型，包括大腦的主要免疫細胞小膠質細胞，它們與更好的患者預后相關。腫瘤還充滿了骨髓來源的巨噬細胞和調節(jié)性 T 細胞 (Tregs)，它們具有免疫抑制作用，與??患者預后較差有關。
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