耶魯大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一種“增強(qiáng)”攻擊腫瘤的 T 細(xì)胞的方法，這一發(fā)現(xiàn)不僅可以提高一種有前途的基于細(xì)胞的癌癥免疫療法的有效性，還可以擴(kuò)大它可以治療的癌癥數(shù)量。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在 3 月 10 日的《細(xì)胞代謝》雜志上。
這一發(fā)現(xiàn)可以推進(jìn) CAR-T 細(xì)胞療法，該療法通過將腫瘤檢測(cè)分子引入細(xì)胞來利用 T 細(xì)胞對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。在過去的十年里，美國(guó)食品和藥物管理局已經(jīng)批準(zhǔn)了六種 CAR-T 細(xì)胞療法來治療 B 細(xì)胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。但盡管早期取得了成功，但隨著時(shí)間的推移，治療的有效性往往會(huì)降低，這已經(jīng)開始尋找增強(qiáng) T 細(xì)胞功能的方法。
此外，目前還沒有批準(zhǔn)的 CAR-T 細(xì)胞療法來治療實(shí)體瘤。
在這項(xiàng)新研究中，耶魯大學(xué)遺傳學(xué)副教授、該論文的資深作者 Sidi Chen 實(shí)驗(yàn)室的研究人員設(shè)計(jì)了一種巧妙的方法來有效地掃描 CD8 T 細(xì)胞的基因組，尋找可能增強(qiáng)細(xì)胞能力的特定基因。攻擊癌細(xì)胞。
“我們開發(fā)了一種新的全基因組功能增益篩選，以找到一種分子酶，其作用就像踩油門一樣，以增加T 細(xì)胞的代謝活動(dòng)，”Chen 說。
他們發(fā)現(xiàn)，在用于研究三種不同類型癌癥(包括實(shí)體瘤乳腺癌)的小鼠模型中，包括 PRODH2(一種參與細(xì)胞代謝的基因)在內(nèi)的幾個(gè)基因中的高水平活性刺激了 CAR-T 細(xì)胞活性的增加。研究人員說，研究結(jié)果表明，有可能產(chǎn)生優(yōu)于現(xiàn)有細(xì)胞療法的高代謝 CAR-T 細(xì)胞。
利用這些系統(tǒng)和發(fā)現(xiàn)，未來的研究可以在臨床環(huán)境中測(cè)試新發(fā)現(xiàn)的代謝增強(qiáng)型 CAR-T 類型，以識(shí)別其他 T 細(xì)胞超級(jí)充電器，并將基于細(xì)胞的免疫療法擴(kuò)展到不同的癌癥類型，尤其是實(shí)體瘤，Chen說。
Chen 隸屬于耶魯大學(xué)癌癥中心、耶魯大學(xué)干細(xì)胞中心、耶魯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)科學(xué)中心以及耶魯大學(xué)西校區(qū)的系統(tǒng)生物學(xué)研究所和癌癥系統(tǒng)生物學(xué)中心。
耶魯大學(xué)葉魯鵬、Jonathan Park、雷鵬和楊全軍是該論文的共同第一作者。
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