對英國和荷蘭數(shù)千名兒童的全基因組搜索顯示，基因變異與兒童常規(guī)免疫后產(chǎn)生的不同水平的保護性抗體有關(guān)。該研究結(jié)果于6月11日發(fā)表在《細胞報告》雜志上，可能為制定新的疫苗策略提供信息，并可能導(dǎo)致個性化的疫苗接種時間表，以最大限度地提高疫苗效率。
“這項研究首次使用全基因組基因分型方法評估了數(shù)百萬種遺傳變異，并研究了兒童對三種常規(guī)疫苗免疫反應(yīng)的遺傳決定因素，”該論文的第一作者、牛津大學(xué)的Daniel O'Connor和新加坡基因組研究所的Eileen Png說?！半m然這項研究是一個良好的開端，但它也清楚地表明，需要做更多的工作來充分描述疫苗反應(yīng)所涉及的復(fù)雜遺傳學(xué)，我們需要研究更多的個體來實現(xiàn)這一目標(biāo)?！?
疫苗徹底改變了公共衛(wèi)生，每年有數(shù)百萬人死亡，尤其是在兒童時期。維持血液中的抗體水平對于疫苗誘導(dǎo)的持續(xù)抗病原體保護至關(guān)重要。然而，疫苗誘導(dǎo)免疫的程度和持久性卻大不相同。此外，部分疫苗早期免疫的嬰兒抗體水平下降較快，需要增強劑來維持保護。
奧康瑙爾說：“從早期生命中喚起強大而持久的疫苗誘導(dǎo)免疫，是抗擊傳染病負擔(dān)的全球衛(wèi)生倡議的重要組成部分?！翱贵w持續(xù)存在的機制意義重大，因為如果嬰兒在免疫后得到持續(xù)保護，不在兒童期反復(fù)強化，疫苗的有效性和可接受性將得到提高?！?
疫苗反應(yīng)和免疫的持久性取決于各種因素，包括年齡、性別、種族、微生物區(qū)系、營養(yǎng)狀況和傳染病。對雙胞胎的研究也表明，疫苗誘導(dǎo)的免疫具有高度遺傳性，最近的研究已經(jīng)開始揭示這一復(fù)雜性狀背后的遺傳成分。
為了探索決定免疫持久性的遺傳因素，奧康納和他的同事對英國和荷蘭的3602名兒童進行了全基因組關(guān)聯(lián)研究。研究人員重點研究了三種用于兒童預(yù)防危及生命的細菌感染的常規(guī)疫苗：C群腦膜炎球菌莢膜疫苗、B型流感嗜血桿菌疫苗和破傷風(fēng)類毒素(TT)疫苗。他們分析了大約670萬個遺傳變異，這些變異影響一個單一的DNA構(gòu)建模塊，稱為單核苷酸多態(tài)性(SNP)，它與血液中疫苗誘導(dǎo)的抗體水平有關(guān)。
研究人員確定了兩個與兒童免疫后疫苗誘導(dǎo)免疫持久性相關(guān)的基因位點。MenC免疫的持久性與包含信號調(diào)節(jié)蛋白的基因組區(qū)域的SNP有關(guān)，信號調(diào)節(jié)蛋白參與免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。同時，TT特異性免疫的持久性與人類白細胞抗原位點的單核苷酸多態(tài)性有關(guān)。HLA分子向T細胞呈現(xiàn)肽，反過來誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生抗體。
這些變異可能只占疫苗誘導(dǎo)免疫持久性遺傳決定因素的一小部分。此外，不清楚這些發(fā)現(xiàn)是否適用于除英國和荷蘭的高加索人之外的其他族裔群體。然而，根據(jù)作者的說法，新生兒篩查方法將很快納入遺傳風(fēng)險因素，以預(yù)測免疫持久性，為個性化疫苗計劃鋪平道路。
“我們正在對這項研究中描述的遺傳變異生物學(xué)進行深入研究，”奧康瑙爾說?！拔覀冞€計劃在年齡較大的兒童和其他受益于疫苗接種的人群中進行進一步研究，以進一步了解我們的基因組成如何影響疫苗的反應(yīng)?！?
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