新的篩選方法可以識(shí)別癌細(xì)胞代謝的抑制?

新的篩查系統(tǒng)由加州大學(xué)洛杉磯分校Jonson綜合癌癥中心的科學(xué)家開發(fā)，利用冗余作為細(xì)胞的一個(gè)重要組成部分——核苷酸代謝——來幫助識(shí)別新的藥物，以特異性和有效地阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)所必需的過程。

背景

已經(jīng)開發(fā)了許多用于癌癥和其他疾病的小分子激酶抑制劑，如格列衛(wèi)。然而，科學(xué)家們?nèi)匀粵]有完全理解這些藥物的全部作用。目前的篩選方法不能捕捉這些抑制劑對(duì)細(xì)胞其他成分的可能影響，如生化代謝網(wǎng)絡(luò)。利用他們對(duì)代謝的理解，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新的高通量篩選系統(tǒng)，可以識(shí)別代謝途徑的選擇性抑制劑。

方法

該團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)洛杉磯分校的分子篩選共享資源合作，對(duì)430種激酶抑制劑進(jìn)行了大規(guī)模分析。這些抑制劑在細(xì)胞信號(hào)通路中有注釋的靶點(diǎn)，其中許多目前正在臨床上使用。出乎意料的是，許多抑制劑被發(fā)現(xiàn)阻斷核苷酸代謝，其靶點(diǎn)已通過機(jī)制研究揭示。

影響

這種以代謝為重點(diǎn)的篩查方法可以成為了解現(xiàn)有藥物如何影響代謝網(wǎng)絡(luò)的有力工具，也有可能讓人們對(duì)這些藥物的臨床工作方法有新的認(rèn)識(shí)。除了表征已用于治療癌癥和其他疾病的現(xiàn)有化合物之外，這種篩選方法有朝一日可能被應(yīng)用于識(shí)別當(dāng)前非靶向代謝途徑的新小分子調(diào)節(jié)劑，而不僅僅是核苷酸代謝，這有助于發(fā)現(xiàn)新藥。

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