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創(chuàng)傷經(jīng)歷后暴露于二氧化碳會(huì)增強(qiáng)小鼠的恐懼記憶

導(dǎo)讀 老鼠在形成新的可怕記憶后幾小時(shí)吸入二氧化碳 (CO2) 會(huì)使這種記憶更加強(qiáng)烈,因此當(dāng)老鼠被提示檢索(即回憶)它時(shí),它們會(huì)表現(xiàn)出更多的痛苦

老鼠在形成新的可怕記憶后幾小時(shí)吸入二氧化碳 (CO2) 會(huì)使這種記憶更加強(qiáng)烈,因此當(dāng)老鼠被提示“檢索”(即回憶)它時(shí),它們會(huì)表現(xiàn)出更多的痛苦。這是美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家最近在行為神經(jīng)科學(xué)前沿發(fā)表的結(jié)論。作者還表明,只有當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)酸感應(yīng)離子通道 1a (ASIC1A) 在小鼠大腦中起作用時(shí),CO2 的記憶強(qiáng)化作用才會(huì)發(fā)生。如果人類(lèi)版本的 ASIC1A 基因最終將證明在可怕記憶的形成中具有類(lèi)似的作用,那么針對(duì)這一分子途徑的干預(yù)有朝一日可能成為治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 (PTSD) 患者的有用策略.

這項(xiàng)新研究是越來(lái)越多的證據(jù)表明可怕的記憶在形成后可能會(huì)改變的一部分。特別是,檢索記憶被認(rèn)為會(huì)重新激活大腦中的記憶痕跡,使記憶“不穩(wěn)定”,容易被競(jìng)爭(zhēng)記憶修改、緩解或替換——這與難以改變的所謂“鞏固”記憶不同。

在先前研究的基礎(chǔ)上

“關(guān)于記憶形成和修改的實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)常使用小鼠作為模型生物,就像我們?cè)谶@里所做的那樣。例如,最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在回憶記憶時(shí)吸入二氧化碳會(huì)使小鼠的恐懼記憶更加不穩(wěn)定。這種效應(yīng)被證明依賴于 ASIC1A,這是一種神經(jīng)元中的分子,可以檢測(cè)酸中毒、體液酸度增加,這是由吸入二氧化碳引起的,”共同第一作者、該系的助理研究科學(xué)家 Rebecca J. Taugher 博士說(shuō)。精神病學(xué)系和愛(ài)荷華大學(xué)退伍事務(wù)醫(yī)學(xué)中心。

該研究的另一位第一作者、博士后研究員 Amanda M. Wunsch 博士說(shuō):“這些先前的研究激勵(lì)我們進(jìn)一步研究 CO2 對(duì)記憶形成的影響以及 ASIC1A 所發(fā)揮的作用。在這里,我們首次表明,當(dāng)老鼠了解新線索并形成新的可怕記憶時(shí),它們吸入的二氧化碳會(huì)加強(qiáng)這些記憶。我們還表明,這種效應(yīng)只有在 ASIC1A 存在時(shí)才會(huì)發(fā)生。”

嚇?biāo)览鲜?/p>

研究人員使用所謂的線索調(diào)節(jié)讓實(shí)驗(yàn)室老鼠害怕聲音線索:一系列 5 個(gè) 20 秒長(zhǎng)的 3 kHz 音調(diào)。老鼠的記憶是可怕的,因?yàn)樵谡{(diào)節(jié)過(guò)程中,每發(fā)出一個(gè)音,它們就會(huì)受到輕微的電擊。通過(guò)事后回放音調(diào),這次沒(méi)有任何沖擊,在一個(gè)新的環(huán)境中,老鼠被提示找回可怕的記憶。它們會(huì)通過(guò)身體“凍結(jié)”做出反應(yīng),這是嚙齒動(dòng)物的典型遇險(xiǎn)行為,例如在自然界中存在捕食者的情況下。這些實(shí)驗(yàn)已經(jīng)過(guò)愛(ài)荷華大學(xué)動(dòng)物護(hù)理和使用委員會(huì)的徹底審查和批準(zhǔn)。

Taugher、Wunsch 及其同事比較了兩種治療方法之間小鼠冰凍行為的頻率和持續(xù)時(shí)間:在實(shí)驗(yàn)性治療中,小鼠在首次獲得可怕記憶后 1 小時(shí)暴露于 30 分鐘的 10% 二氧化碳爆發(fā)中,和一個(gè)對(duì)照,其中二氧化碳被空氣代替。他們發(fā)現(xiàn),與暴露在空氣中的老鼠相比,暴露在二氧化碳環(huán)境中的老鼠在被提示通過(guò)播放音調(diào)來(lái)檢索可怕的記憶時(shí),會(huì)多花費(fèi)大約三分之一的時(shí)間“凍結(jié)”。在進(jìn)一步的試驗(yàn)中,習(xí)得的可怕線索不再是音調(diào),而是一般環(huán)境,尤其是燈光、氣味和地板紋理——所謂的情境調(diào)節(jié)——吸入二氧化碳具有相同的記憶強(qiáng)化效果。

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