加利福尼亞州里弗賽德——癲癇和自閉癥譜系障礙 (ASD) 表現(xiàn)出顯著程度的合并癥,并且可能有共同的病理機制。使科學家們對這些疾病感到困惑的問題包括:自閉癥會導致癲癇增加嗎?或者癲癇會改變大腦回路,從而導致自閉癥?
加州大學河濱分校分子、細胞和系統(tǒng)生物學系副教授Viji Santhakumar與羅格斯大學的Tracy Tran合作,在《轉(zhuǎn)化精神病學》雜志上發(fā)表的一篇論文中解決了這些問題。
“一個假設(shè)是,在大腦發(fā)育過程中,調(diào)節(jié)大腦節(jié)律的抑制性神經(jīng)元以異常方式發(fā)育,”Santhakumar 說。“如果這是真的,那么大腦回路是如何建立起來的,這可能會導致自閉癥和癲癇癥。”
Santhakumar 和她的團隊專注于小鼠的抑制性神經(jīng)元。她解釋說,與導致信息向前傳播的興奮性神經(jīng)元不同,抑制性神經(jīng)元通過抑制和塑造下游神經(jīng)元的活動而像剎車一樣工作。
研究人員生成的小鼠的所有細胞都發(fā)生了全局突變,從而阻止了抑制性神經(jīng)元遷移到成熟腦回路中的正常位置。毫不奇怪,他們發(fā)現(xiàn)海馬體中的抑制電流減少,海馬體是大腦中以記憶功能著稱的區(qū)域。值得注意的是,突變小鼠表現(xiàn)出與 ASD 相關(guān)的行為特征,并且更容易癲癇發(fā)作。
“我們發(fā)現(xiàn)大腦回路中的抑制性神經(jīng)元較少,”Santhakumar 說。“建立抑制性神經(jīng)元回路可能存在發(fā)育異常。如果我們能夠確定分子通路是什么,我們或許能夠及早干預并確保抑制回路得以維持?;芈啡绾伟l(fā)展可能在自閉癥和癲癇的同時發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。了解這些機制可能有助于開發(fā)更有針對性的治療方法。”
研究結(jié)果表明,電路形成中常見的潛在缺陷可能導致 ASD 和癲癇。當前研究的結(jié)果為未來的工作打開了大門,以測試突變在僅限于特定細胞類型和發(fā)育時期時,是否有助于區(qū)分抑制性神經(jīng)元遷移和維持回路連接在 ASD 或癲癇發(fā)展中的作用。
Santhakumar 在這項研究中得到了新澤西州州長自閉癥醫(yī)學研究和治療委員會的資助。
該研究論文,其上迪帕克薩勃拉曼尼亞,在加州大學河濱分校的助理項目科學家,股引作者,標題為“減少海馬抑制和加強孤獨癥癲癇合并癥小鼠缺乏的神經(jīng)氈2”。
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