根據(jù)發(fā)表在Nature Aging上的研究結(jié)果，美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種常用的口服利尿藥丸可能是阿爾茨海默病治療的潛在候選藥物，適用于那些有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人。該研究包括的分析表明，與不服用該藥的人相比，服用布美他尼(一種常用且有效的利尿劑)的人患阿爾茨海默病的幾率要低得多。該研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (National Institutes of Health) 下屬的國(guó)家老齡化研究所 (NIA) 資助，為因基因構(gòu)成而面臨更大疾病風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體推進(jìn)了一種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法。
研究小組分析了腦組織樣本和 FDA 批準(zhǔn)的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)中的信息，進(jìn)行了小鼠和人類細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，并探索了人群研究，以將布美他尼確定為可能被重新用于治療阿爾茨海默氏癥的主要候選藥物。
“雖然需要進(jìn)一步的測(cè)試和臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)策略與更傳統(tǒng)的科學(xué)方法相結(jié)合的價(jià)值，可以將 FDA 批準(zhǔn)的現(xiàn)有藥物識(shí)別為藥物再利用以治療阿爾茨海默病的候選藥物，”NIA 主任 Richard J. Hodes 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)
知道晚發(fā)型阿爾茨海默病最重要的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素之一是一種稱為 APOE4 的載脂蛋白 E 基因，研究人員分析了來(lái)自 213 個(gè)腦組織樣本的數(shù)據(jù)，并確定了阿爾茨海默病基因表達(dá)特征，即基因的水平打開或關(guān)閉，特定于 APOE4 運(yùn)營(yíng)商。接下來(lái)，他們將 APOE4 特異性阿爾茨海默氏癥的特征與 FDA 批準(zhǔn)的 1,300 多種已知藥物的特征進(jìn)行了比較。研究人員認(rèn)為，五種具有基因表達(dá)特征的藥物可能有助于中和疾病。最強(qiáng)的候選藥物是布美他尼，它用于治療通常由心臟、腎臟和肝臟疾病等醫(yī)療問題引起的體液潴留。
研究人員通過(guò)在阿爾茨海默病小鼠模型和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞模型中測(cè)試布美他尼來(lái)驗(yàn)證數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的發(fā)現(xiàn)-衍生的人類神經(jīng)元。研究人員發(fā)現(xiàn)，治療表達(dá)人類 APOE4 基因的小鼠可減少學(xué)習(xí)和記憶缺陷。這種中和作用也在基于人體細(xì)胞的模型中得到證實(shí)，這導(dǎo)致假設(shè)已經(jīng)服用布美他尼的人患阿爾茨海默氏癥的幾率較低。為了測(cè)試這一點(diǎn)，該團(tuán)隊(duì)將電子健康記錄數(shù)據(jù)集從超過(guò) 500 萬(wàn)人縮減為兩組：服用布美他尼的 65 歲以上成年人和未服用布美他尼的匹配組。分析表明，與不服用布美他尼的人相比，有遺傳風(fēng)險(xiǎn)并服用布美他尼的人阿爾茨海默病的患病率降低了約 35% 至 75%。
“我們知道阿爾茨海默病可能需要特定類型的治療，可能需要多種療法，包括一些可能針對(duì)個(gè)體獨(dú)特的遺傳和疾病特征的療法——就像今天可用的癌癥治療一樣，”醫(yī)學(xué)博士、博士 Jean Yuan 說(shuō)。 ., NIA 神經(jīng)科學(xué)部轉(zhuǎn)化生物信息學(xué)和藥物開發(fā)項(xiàng)目主任。“本文中的數(shù)據(jù)為在有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群中進(jìn)行布美他尼的概念驗(yàn)證試驗(yàn)提供了一個(gè)很好的案例。”
該研究小組由舊金山格拉德斯通研究所、舊金山加利福尼亞大學(xué)和紐約市西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)。該小組是 NIA 通過(guò)一項(xiàng)鼓勵(lì)研究人員社區(qū)通過(guò)大數(shù)據(jù)方法尋找可能被重新利用的藥物的計(jì)劃支持的 20 多個(gè)團(tuán)隊(duì)之一。
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