克利夫蘭——凱斯綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)編碼基因 MYO10 在腫瘤發(fā)展和免疫治療反應(yīng)中的潛在重要作用。他們的發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》上。
該小組由領(lǐng)導(dǎo)有為張，藥理學(xué)的副教授醫(yī)學(xué)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，發(fā)現(xiàn)乳腺腫瘤的高水平的MYO10，包括惡性程度最高的三陰性乳腺癌，回應(yīng)毫不遜色于免疫檢查點(diǎn)封鎖(ICB的) 療法，支持使用這種療法來(lái)治療這些類型的腫瘤。
ICB 是一種創(chuàng)新療法，它使用稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的藥物，這些藥物可以幫助身體的免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。
該團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果還表明，應(yīng)避免在 MYO10 低的乳腺腫瘤中使用 ICB，因?yàn)檫@些腫瘤在 ICB 治療后實(shí)際上變大了。
研究發(fā)現(xiàn)，高水平的 MYO10 會(huì)誘發(fā)腫瘤的慢性炎癥，從而降低關(guān)鍵免疫細(xì)胞(稱為 T 細(xì)胞)減緩腫瘤生長(zhǎng)的能力。
然而，與此同時(shí)，腫瘤中的這種炎癥環(huán)境增加了免疫細(xì)胞激發(fā)免疫反應(yīng)的能力。這最終使腫瘤細(xì)胞能夠?qū)?ICB 治療做出反應(yīng)，從而改善結(jié)果。
稱為干擾素和白細(xì)胞介素的蛋白質(zhì)——以及調(diào)節(jié)它們產(chǎn)生的其他因素——是身體自然防御的一部分。當(dāng)它們感應(yīng)到體內(nèi)的細(xì)菌或癌細(xì)胞時(shí)，它們會(huì)增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，觸發(fā)殺傷性免疫細(xì)胞來(lái)對(duì)抗這些入侵者。
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)高水平的 MYO10 會(huì)增加干擾素的存在;相反，低水平的 MYO10 與干擾素的產(chǎn)生減少相關(guān)。研究人員解釋說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)至少部分解釋了為什么 MYO10-low 腫瘤對(duì) ICB 治療沒(méi)有反應(yīng)。
與高水平 MYO10 導(dǎo)致 T 細(xì)胞功能喪失的腫瘤中的慢性炎癥環(huán)境一致，用阿司匹林治療以減少炎癥顯著減少了過(guò)度表達(dá) MYO10 的乳腺腫瘤的生長(zhǎng)。
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