來自俄羅斯 Koltzov 發(fā)育生物學(xué)研究所和烏克蘭塔拉斯舍甫琴科大學(xué)化學(xué)系的 Skoltech 生物學(xué)家和他們的同事在害蟲控制化學(xué)品中發(fā)現(xiàn)了治療肝纖維化和其他疾病的不太可能的候選藥物。此外，該團(tuán)隊(duì)研究了稱為 hymecromone 的藥物的改進(jìn)，認(rèn)為它們也有望用于抗纖維化藥物。該研究發(fā)表在Glycobiology 上，還闡明了所研究化合物的可能作用機(jī)制，所有這些都抑制了透明質(zhì)酸的合成。
透明質(zhì)酸是一種重要的生物化合物，是包裹動(dòng)物所有其他組織類型細(xì)胞的結(jié)締組織的關(guān)鍵成分。除其他外，它涉及傷口修復(fù)。人體重量為 0.02% HA。
HA 用于醫(yī)學(xué)和美容——用于護(hù)膚產(chǎn)品、皺紋填充劑、滴眼液和關(guān)節(jié)問題注射劑。在體內(nèi)，HA 是由一種稱為透明質(zhì)酸合成酶或 HAS 的酶自然產(chǎn)生的。
透明質(zhì)酸在肝纖維化中的作用
“通過改變 HA 的量，有可能影響許多過程，包括再生?？紤]受損的肝細(xì)胞。它們很容易死亡，因?yàn)樗鼈兙哂芯薮蟮脑偕鷿摿?。但由于新?xì)胞的生長(zhǎng)需要時(shí)間，因此需要注意它們?cè)撗芯康馁Y深作者、Skoltech 的 Yuri Kotelevtsev 教授解釋說，它們被‘占位符’細(xì)胞暫時(shí)‘修補(bǔ)’，其形成需要 HA。
當(dāng)這種修補(bǔ)過程失控并且 HA 過多時(shí)，結(jié)締組織非但沒有促進(jìn)修復(fù)，反而會(huì)永久取代受損組織。這被稱為疤痕。就肝組織而言，它會(huì)導(dǎo)致纖維化并最終導(dǎo)致肝硬化，這是一種需要肝移植的無法治愈的疾病，對(duì)社會(huì)和醫(yī)療保健造成巨大負(fù)擔(dān)。
Kotelevtsev 小組先前的研究表明，肝纖維化可以通過膽汁痙攣藥物 hymecromone 來抵消。Odeston——在體內(nèi)抑制 HA 合成。它的活性化合物是一種叫做4MU的小分子。
現(xiàn)有藥物面臨的挑戰(zhàn)
尚不清楚是什么機(jī)制使hymecromone抑制HA沉積，藥理學(xué)公司不愿投資4MU研究，因?yàn)樵摲肿雍茉缇捅话l(fā)現(xiàn)，用于治療膽痙攣，因此藥物的簡(jiǎn)單重新利用將難以保護(hù)通過專利。出于這個(gè)原因，必須發(fā)現(xiàn)更先進(jìn)的新化合物被開發(fā)成抗纖維化藥物。
這意味著對(duì) HAS 抑制機(jī)制的進(jìn)一步研究需要學(xué)術(shù)界的更多關(guān)注，而不是企業(yè)研究。這也意味著具有不同結(jié)構(gòu)的化合物——理想情況下，具有更好的抑制特性——在商業(yè)化方面更有希望。
標(biāo)簽： 肝臟
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