發(fā)表在 2021 年 6 月 10 日《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究描述了一種非凡的新機(jī)制，通過(guò)該機(jī)制，人體自身的免疫系統(tǒng)可以在不損害宿主細(xì)胞的情況下消滅癌細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)有可能開(kāi)發(fā)出對(duì)癌細(xì)胞有選擇性并且對(duì)正常細(xì)胞和組織無(wú)毒的一流藥物。如果成功，這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)通過(guò)確保在正確的時(shí)間以正確的劑量輸送正確的藥物來(lái)改善精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實(shí)踐。
我們的免疫系統(tǒng)在我們抵抗疾病的同時(shí)保持健康方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。例如，免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和攻擊多種傳染性病原體的能力，包括細(xì)菌、真菌和原生動(dòng)物。研究人員在芝加哥的醫(yī)學(xué)綜合癌癥中心的大學(xué)有興趣學(xué)習(xí)的免疫系統(tǒng)是否以及如何可以安裝防癌類(lèi)似的反應(yīng)。
這樣的發(fā)現(xiàn)可以揭示癌癥的弱點(diǎn)或阿喀琉斯之踵，并使開(kāi)發(fā)新的、更有效、副作用更少的治療方法成為可能。
多形核中性粒細(xì)胞 (PMN) 是一種白細(xì)胞，提供了強(qiáng)有力的線(xiàn)索。PMN 對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)出的化學(xué)信號(hào)作出反應(yīng)，并遷移到體內(nèi)需要它們的不同部位。然而，它們導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡的確切機(jī)制尚不完全清楚。通過(guò)這項(xiàng)新研究，芝加哥大學(xué)的團(tuán)隊(duì)將中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶 (ELANE) 鑒定為人類(lèi)中性粒細(xì)胞釋放的主要抗癌蛋白，可激活癌細(xì)胞中的細(xì)胞死亡途徑。ELANE 導(dǎo)致癌細(xì)胞在腫瘤和擴(kuò)散的遠(yuǎn)處死亡，同時(shí)保留附近的健康細(xì)胞。
“退后一步，我認(rèn)為我們偶然發(fā)現(xiàn)的是我們的身體對(duì)突變細(xì)胞的第一反應(yīng)，”該論文的第一作者、芝加哥大學(xué) Ben May 癌癥研究系副教授Lev Becker 博士說(shuō)。“細(xì)胞在不斷變化，突變不斷積累。有些人會(huì)患上癌癥，有些人不會(huì)。我們發(fā)現(xiàn)的途徑可能有助于解釋我們免疫系統(tǒng)消除這些突變細(xì)胞的原始機(jī)制。”
使用人類(lèi)和小鼠模型，Becker 及其同事觀察到 ELANE 啟動(dòng)了一個(gè)復(fù)雜的癌癥殺傷程序，該程序抑制細(xì)胞存活途徑，誘導(dǎo) DNA 損傷，提高線(xiàn)粒體活性氧的產(chǎn)生，并最終激活程序性細(xì)胞死亡，即細(xì)胞凋亡。
這一系列事件是由中性粒細(xì)胞分泌一種稱(chēng)為彈性蛋白酶的酶觸發(fā)的，該酶將蛋白質(zhì)分解成更小的分子。結(jié)果，這個(gè)過(guò)程釋放了 CD95 死亡域，這是一個(gè)負(fù)責(zé)通過(guò)控制哪些細(xì)胞發(fā)生凋亡來(lái)保持免疫系統(tǒng)平衡的系統(tǒng)。然后激活的 CD95 死亡域與組蛋白 H1 相互作用，組蛋白 H1 在癌細(xì)胞中升高以維持其基因組穩(wěn)定性。
標(biāo)簽： 性粒細(xì)胞
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