加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致SAV-CoV-2(導(dǎo)致的)劫持人類細(xì)胞機(jī)制以鈍化免疫反應(yīng),使其建立感染,復(fù)制并引起疾病的方法。 。
簡(jiǎn)而言之,該病毒的基因組被一種特殊的標(biāo)記物標(biāo)記了一種人類酶,該酶指示免疫系統(tǒng)停止運(yùn)轉(zhuǎn),同時(shí)又增加了SARS-CoV-2用作“門把手”的表面蛋白的產(chǎn)量。進(jìn)入細(xì)胞。
這項(xiàng)研究于2021年4月22日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》上,該研究為新的抗病毒免疫療法奠定了基礎(chǔ)-這些療法通過增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)而不是直接殺死病毒來發(fā)揮作用。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院兒科遺傳學(xué)系主任兼教授塔里克·拉納(Tariq Rana)博士說:“使用宿主機(jī)同時(shí)進(jìn)入隱身模式并進(jìn)入更多細(xì)胞內(nèi),這種病毒非常聰明。”和摩爾斯癌癥中心。“我們對(duì)病毒如何在體內(nèi)建立自己的了解越多,我們就越有能力破壞它。”
在人類細(xì)胞中,基因(DNA)被轉(zhuǎn)錄為RNA,然后被翻譯為蛋白質(zhì),即構(gòu)成大多數(shù)細(xì)胞的分子。但這并不總是那么簡(jiǎn)單。細(xì)胞可以化學(xué)修飾RNA以影響蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。這些修飾之一是向腺苷中添加甲基,腺苷是組成RNA的構(gòu)件之一。這種修飾被稱為N6-甲基腺苷(m6A),在人類和其他生物(包括病毒)中很常見。
與人類相反,某些病毒的整個(gè)基因組,包括SARS-CoV-2,都是由RNA而不是DNA組成的。并沒有攜帶將其翻譯成蛋白質(zhì)的機(jī)制,而是讓人類細(xì)胞來完成這項(xiàng)工作。
Rana和他的團(tuán)隊(duì)先前發(fā)現(xiàn),m6A在HIV和Zika病毒感染中起著重要作用。在他們的最新研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)人類酶METTL3添加了甲基,從而將m6A引入SARS-CoV-2的RNA中。這種修飾可以防止病毒的RNA觸發(fā)稱為細(xì)胞因子的炎癥分子。令團(tuán)隊(duì)驚訝的是,METL3的活性還導(dǎo)致前病毒基因的表達(dá)增加-那些編碼SARS-CoV-2復(fù)制和生存所需的蛋白質(zhì)的基因,例如ACE2,該病毒可用于進(jìn)入人類細(xì)胞的細(xì)胞表面受體。
拉娜說:“我們的細(xì)胞為什么能像這樣幫助病毒,還有待觀察。”
當(dāng)研究小組在實(shí)驗(yàn)室中使用基因沉默或其他方法從細(xì)胞中去除METTL3時(shí),他們看到了相反的結(jié)果-一種稱為RIG1的促炎分子與病毒RNA結(jié)合,產(chǎn)生了更多的炎性細(xì)胞因子,并且抑制了促病毒基因。最終,抑制METTL3抑制了病毒復(fù)制。
標(biāo)簽: SARSCoV2
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