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HP1a是維持染色體完整性的關(guān)鍵表觀遺傳調(diào)控因子

導(dǎo)讀 人類基因組的信息由大約30億個DNA堿基對編碼,并包裝成23對染色體。如果所有染色體都能解開并線性排列,那么它們將是一條約2米的細(xì)線。DNA

人類基因組的信息由大約30億個DNA堿基對編碼,并包裝成23對染色體。如果所有染色體都能解開并線性排列,那么它們將是一條約2米的細(xì)線。DNA分子必須被廣泛包裝以適合核內(nèi)部,其大小在微米范圍內(nèi)。

DNA線不能簡單地塞入細(xì)胞核。相反,它以一種非常有條理的方式折疊起來,以確?;蚪M的不同部分(有時彼此相隔幾千個堿基對)可以相互交流以實現(xiàn)適當(dāng)?shù)幕蚬δ堋?rdquo;

Nicola Iovino,弗萊堡免疫生物學(xué)和表觀遺傳學(xué)MPI小組負(fù)責(zé)人

這種包裝的一部分是組蛋白,它們充當(dāng)線軸,DNA圍繞該線軸纏繞并因此被壓緊。DNA和蛋白質(zhì)的這種復(fù)合物稱為染色質(zhì)。因此,染色質(zhì)是將遺傳物質(zhì)進(jìn)一步包裝到染色體中的基礎(chǔ),染色體的結(jié)構(gòu)以其獨(dú)特的十字形而聞名。染色體本身在核內(nèi)占據(jù)著獨(dú)特的位置,稱為染色體領(lǐng)地,這也使基因組的有效包裝和組織成為可能。

有助于這種3D染色質(zhì)組織的完整機(jī)器仍待探索?,F(xiàn)在,位于弗萊堡MPI的Nicola Iovino實驗室與來自瑞士巴塞爾的Friedrich Miescher研究所的Luca Giorgetti合作,展示了異染色質(zhì)蛋白1a(HP1a)在3D染色質(zhì)重組中的基本作用。受精后的結(jié)構(gòu)。

通過將強(qiáng)大的果蠅遺傳學(xué)與3D基因組建模相結(jié)合,他們發(fā)現(xiàn),在早期胚胎發(fā)育過程中,需要HP1a在多個層次上建立適當(dāng)?shù)娜旧|(zhì)3D結(jié)構(gòu)。

早期胚胎作為研究染色質(zhì)重編程的模型

包裝的程度以及相應(yīng)的基因活性受表觀遺傳修飾的影響。這些是安裝在組蛋白上的小化學(xué)基團(tuán)。Fides Zenk說:“進(jìn)行這些表觀遺傳修飾的蛋白質(zhì)可以被認(rèn)為是給定表觀遺傳修飾的書寫者,擦除者或閱讀者。我們發(fā)現(xiàn),在果蠅早期胚胎發(fā)育過程中,閱讀器蛋白質(zhì)HP1a是建立染色質(zhì)結(jié)構(gòu)所必需的。” ,該研究的第一作者。

早期胚胎發(fā)育是研究控制染色質(zhì)組織過程的特別有趣的時間窗口。受精時,兩個高度專業(yè)化的細(xì)胞-精子和卵子融合。產(chǎn)生的全能合子最終將引起人體所有不同的細(xì)胞。

有趣的是,大多數(shù)形狀染色質(zhì)的表觀遺傳修飾被刪除,必須重新建立。在果蠅中,尼古拉·伊維諾(Nicola Iovino)的實驗室先前表明,受精后染色質(zhì)會發(fā)生重大的重組事件。因此,研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)建立過程是理想的模型系統(tǒng)。

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