在細(xì)胞核中，組蛋白起著將DNA包裝入染色質(zhì)的關(guān)鍵作用。但是，組蛋白對(duì)DNA和RNA都非常粘，因此要確保它們?cè)诤铣珊蟊晦D(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核并結(jié)合到DNA的正確部分以組織染色質(zhì)，它們被組蛋白伴侶的復(fù)合物保護(hù)。
組蛋白伴侶蛋白是與組蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)，可幫助保護(hù)它們免受非特異性結(jié)合事件的影響，直到達(dá)到目標(biāo)為止。該過(guò)程有時(shí)會(huì)失敗，并且組蛋白在提供給染色質(zhì)的過(guò)程中會(huì)毫無(wú)目的地卡住。
在《分子細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員表明，DNAJC9蛋白在保護(hù)組蛋白和染色質(zhì)中起著重要的作用。
主動(dòng)修復(fù)者加入被動(dòng)旁觀者
助理說(shuō)：“直到現(xiàn)在，研究人員一直認(rèn)為，組蛋白伴侶只能起到被動(dòng)屏蔽組蛋白的作用。我們發(fā)現(xiàn)DNAJC9會(huì)積極參與細(xì)胞蛋白折疊機(jī)制-這意味著它會(huì)主動(dòng)吸收酶和分子伴侶來(lái)重新部署被困的組蛋白。”領(lǐng)導(dǎo)該研究的教授科林·哈蒙德(Colin Hammond)。Hammond是哥本哈根大學(xué)Novo Nordisk基金會(huì)蛋白質(zhì)研究中心的蛋白質(zhì)記憶計(jì)劃的一部分。
一旦從被困狀態(tài)中釋放出來(lái)，組蛋白就可以重新與MCM2等組蛋白伴侶結(jié)合，并被組裝成核小體以組織染色質(zhì)。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)DNAJC9發(fā)生突變而喪失了其募集蛋白質(zhì)折疊機(jī)制的能力時(shí)，組蛋白會(huì)被困住并因此丟失，導(dǎo)致染色質(zhì)無(wú)法正常沉積。
“這意味著傳統(tǒng)的組蛋白伴侶不能完全保護(hù)組蛋白免受虛假相互作用。相反，細(xì)胞依賴(lài)分子伴侶和組蛋白伴侶的聯(lián)合作用來(lái)保護(hù)這些根本重要的蛋白在其動(dòng)態(tài)生命中發(fā)揮作用，”科林·哈蒙德強(qiáng)調(diào)說(shuō)。
必須進(jìn)行強(qiáng)有力的合作
該研究基于強(qiáng)有力的國(guó)際合作。共同第一作者黃宏大實(shí)驗(yàn)室的鮑宏宇博士以及來(lái)自南方科技大學(xué)的其他合作伙伴以及紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心的丁肖·帕特爾(Dinshaw Patel)提供了DNAJC9的結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)。功能分析由Colin Hammond領(lǐng)導(dǎo)，與CPR蛋白質(zhì)組學(xué)計(jì)劃的同事，Ivo Hendriks和Michael Lund Nielsen密切合作，通過(guò)深入的蛋白質(zhì)組學(xué)分析來(lái)剖析蛋白質(zhì)的功能。
標(biāo)簽： 組蛋白
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