膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是最常見和最具侵略性的腦腫瘤。在過去的50年中，它們的生存率幾乎沒有增加，這表明迫切需要開發(fā)新的治療策略。在本周發(fā)表于《癌癥研究協(xié)會》雜志《分子癌癥治療學(xué)》上的論文中，由西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的塞夫·巴萊斯特羅斯基金會腦腫瘤小組負(fù)責(zé)人Massimo Squatrito領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，提出了一種基于替莫唑胺(一種針對這些患者的一線治療方法)和雙氫半乳糖醇(一種已在臨床試驗中測試且已獲批準(zhǔn)用于治療其他腫瘤的藥物)的組合的新型治療策略。
目前，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的主要且實際上唯一的治療方法是在手術(shù)切除腫瘤塊后將放療與化療藥物替莫唑胺相結(jié)合。像大多數(shù)使用的化學(xué)治療劑一樣，替莫唑胺會誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞遺傳物質(zhì)受損，使其分解并死亡。然而，在幾乎一半的患者中，此類腫瘤對藥物產(chǎn)生抗性，并且即使在接受治療的情況下，腫瘤仍繼續(xù)生長。
Squatrito說：“盡管成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病率不是很高，但它們是最常見的腦腫瘤，并且沒有有效的治療方法或?qū)χ委煯a(chǎn)生反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性的標(biāo)志物。”
DNA修復(fù)，抗性的基礎(chǔ)
為什么膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者停止對替莫唑胺有反應(yīng)?Squatrito和他的團隊去年在《自然通訊》雜志上發(fā)表的一篇論文中闡明了這個核心問題：一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在DNA修復(fù)基因MGMT中產(chǎn)生基因組重排，從而增加了它的產(chǎn)生并修復(fù)了替莫唑胺引起的DNA損傷，從而使腫瘤設(shè)法成長和逃避治療。
在現(xiàn)在發(fā)表的論文中，研究人員通過使用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系深入研究了替莫唑胺的耐藥性，其中幾個關(guān)鍵基因被沉默。結(jié)果表明，這種耐藥性不僅取決于MGMT基因，而且還可能是由MMR(DNA修復(fù))途徑的失敗所介導(dǎo)的，因此當(dāng)其任何成分發(fā)生改變時，腫瘤細(xì)胞就會積累突變，從而賦予其抗癌能力。逃避替莫唑胺的影響。
腫瘤是復(fù)雜的系統(tǒng)，它使用多種工具來誘騙人體以支持其生長發(fā)育。針對腫瘤過程中涉及的多種成分的聯(lián)合療法是一場革命，為許多患者帶來了希望。在對腫瘤分子生物學(xué)的理解上的進(jìn)步允許出現(xiàn)新的療法及其靶向組合來對抗腫瘤并避免它們可能產(chǎn)生的任何類型的抗性。
標(biāo)簽： 腦腫瘤
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