在所有成年脊椎動物中,都可以募集神經(jīng)干細(xì)胞以在大腦中產(chǎn)生新的神經(jīng)元。但是,對于這些所謂的“激活”過程知之甚少。
巴斯德研究所,CNRS和特拉維夫大學(xué)的科學(xué)家與ÉcolePolytechnique和INRAE合作,已經(jīng)成功地進(jìn)行了3D可視化以及斑馬魚脊椎動物模型的成年大腦中神經(jīng)干細(xì)胞激活的時空分布分析。
他們的發(fā)現(xiàn)首次證明了這些細(xì)胞的激活事件在時間和空間上是協(xié)調(diào)的。特別是,這些結(jié)果可能有助于增進(jìn)我們對腦腫瘤形成過程中觸發(fā)的調(diào)節(jié)過程的了解。這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2021年4月5日的《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上。
在脊椎動物(包括人)的許多成年器官中發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞能夠增殖和分化,以產(chǎn)生新的功能性細(xì)胞。例如,大腦中的干細(xì)胞(神經(jīng)干細(xì)胞)在成年后會產(chǎn)生新的神經(jīng)元。大多數(shù)時候,神經(jīng)干細(xì)胞處于休眠狀態(tài),稱為“靜止”。為了產(chǎn)生神經(jīng)元,它們必須首先激活然后分裂。這個激活階段至關(guān)重要:這是干細(xì)胞募集的先決條件,對于它們的存活(過度激活的細(xì)胞會很快耗盡)和所形成的神經(jīng)元的位置和類型也至關(guān)重要。
在它們的適當(dāng)位置,神經(jīng)干細(xì)胞以隨機(jī)順序和異步地激活并返回到休眠狀態(tài),這表明這些事件可能在細(xì)胞群體水平上得到了協(xié)調(diào)。巴斯德研究所斑馬魚神經(jīng)遺傳學(xué)研究組的科學(xué)家選擇了斑馬魚來檢驗這一假設(shè),因為斑馬魚的成年大腦含有大量的神經(jīng)干細(xì)胞,否則它們類似于哺乳動物干細(xì)胞。通過成年魚的活體(非侵入性)雙光子成像,他們能夠在其小生境中拍攝干細(xì)胞數(shù)周,并實時研究每個細(xì)胞相對于鄰近細(xì)胞的激活模式。實時和長期計算仿真中進(jìn)行的空間統(tǒng)計分析和建模證明了活化細(xì)胞產(chǎn)生的抑制性相互作用的存在,將其他相鄰干細(xì)胞的激活延遲幾天。通過在體內(nèi)施用藥理學(xué)分子,科學(xué)家還確定了所涉及的分子途徑,即Notch信號傳導(dǎo)途徑。最后,他們證明了這些相互作用能夠在時間和空間上穩(wěn)定地產(chǎn)生神經(jīng)元。
標(biāo)簽: 神經(jīng)干細(xì)胞
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