在癌癥研究中，一個(gè)共同的目標(biāo)是找到關(guān)于癌細(xì)胞的一些東西——某種分子——驅(qū)動(dòng)它們的生存能力，并確定該分子是否可以被藥物抑制，阻止腫瘤生長(zhǎng)。更好的是：該分子不存在于健康細(xì)胞中，因此它們不會(huì)受到新療法的影響。
這種被稱為分子靶向癌癥治療的方法已經(jīng)取得了很多進(jìn)展。目前的一些癌癥治療方法會(huì)抑制變得過(guò)度活躍的酶，從而使細(xì)胞增殖、擴(kuò)散和存活超出正常范圍。挑戰(zhàn)在于許多已知的癌癥驅(qū)動(dòng)分子是“不可成藥的”，這意味著它們的類型、形狀或位置阻止藥物與其結(jié)合。
加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在正在探索 RNA 結(jié)合蛋白的治療潛力，這是一個(gè)相對(duì)未開發(fā)的癌癥驅(qū)動(dòng)分子家族。基因 (DNA) 轉(zhuǎn)錄成 RNA 后，這些蛋白質(zhì)提供了額外的細(xì)胞控制層，確定哪些 RNA 拷貝被翻譯成其他蛋白質(zhì)，哪些不翻譯。像許多控制細(xì)胞生長(zhǎng)的分子系統(tǒng)一樣，RNA 結(jié)合蛋白在發(fā)生故障時(shí)會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
在他們于 2021 年 7 月 2 日發(fā)表在Molecular Cell 上的最新研究中，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在人體細(xì)胞和小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，RNA 結(jié)合蛋白代表了一類新的癌癥藥物靶點(diǎn)，包括三陰性乳腺癌，一種特別難以治療的癌癥，因?yàn)樗狈Υ蠖鄶?shù)其他分子藥物靶點(diǎn)。
一種特別突出的 RNA 結(jié)合蛋白：YTHDF2。當(dāng)研究人員從移植到小鼠體內(nèi)的人類三陰性乳腺腫瘤中通過(guò)基因去除 YTHDF2 時(shí)，腫瘤體積縮小了大約 10 倍。
我們很高興 RNA 結(jié)合蛋白看起來(lái)可能成為新的癌癥藥物靶點(diǎn)。我們還不確定在這種情況下它們有多么容易吸毒，但我們已經(jīng)建立了一個(gè)堅(jiān)實(shí)的框架來(lái)開始探索它們。”
Gene Yeo 博士，資深作者，加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)教授
Yeo 與他實(shí)驗(yàn)室的研究生 Jaclyn Einstein 博士一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。愛(ài)因斯坦將加入一家從實(shí)驗(yàn)室分拆出來(lái)的初創(chuàng)公司，以探索 YTHDF2 的成藥性。
標(biāo)簽： RNA結(jié)合蛋白
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