MUSC Hollings癌癥中心的研究人員正在探索使用肽載體遞送小RNA藥物作為癌癥的新型治療方法。該小組的最新研究成果于3月19日在線發(fā)表在《分子療法-核酸》期刊上，為開發(fā)臨床相關(guān)的基于肽載體RNAi的人類口腔癌藥物治療策略奠定了基礎(chǔ)。
根據(jù)美國癌癥協(xié)會的估計(jì)，美國發(fā)生口腔癌的風(fēng)險(xiǎn)在男性中為60分之一，在女性中為140分之一。癌癥療法面臨多重挑戰(zhàn)，包括脫靶副作用和低療效。基于RNAi的療法具有克服這些特定療法挑戰(zhàn)的巨大潛力。
同時也是MUSC口腔健??康科學(xué)系副教授的Andrew Jakymiw博士致力于研究基于RNA干擾(RNAi)的口腔癌療法。RNAi是一種基因沉默的方法，專門針對降解標(biāo)簽或標(biāo)記信使RNA(mRNA)。mRNA包含制造蛋白質(zhì)所需的遺傳密碼。小干擾RNA(siRNA)是可以與mRNA上特定區(qū)域結(jié)合的RNA片段，可阻止蛋白質(zhì)的生成?？茖W(xué)家們正在研究如何使用它來靶向和沉默致病基因。數(shù)十年的研究表明，某些蛋白質(zhì)在癌癥中過表達(dá)并驅(qū)動癌細(xì)胞的生長。RNAi藥物治療策略的目標(biāo)是“關(guān)閉”促進(jìn)癌癥發(fā)展的蛋白質(zhì)。
Jakymiw說，盡管該原理在生物學(xué)上是合理的，但siRNA的遞送仍面臨許多技術(shù)挑戰(zhàn)。他說：“例如，快速的腎臟排泄，RNA酶的降解，細(xì)胞內(nèi)的吸收低，內(nèi)體包裹和從遞送平臺釋放低的siRNA貨物都是我們在修飾肽siRNA載體時必須考慮的挑戰(zhàn)，”他說。
為了利用siRNA的基因沉默功能，科學(xué)家必須將siRNA放入適當(dāng)?shù)募?xì)胞中。siRNA必須連接到較大的分子上，以在遞送到所需位置時保護(hù)它。肽載體是一種傳遞siRNA的有吸引力的工具，因?yàn)樗鼈儍r(jià)格合理且易于修飾。
在較早的研究中，Jakymiw實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，他們設(shè)計(jì)的原始肽載體(稱為599)可以將siRNA轉(zhuǎn)運(yùn)到癌細(xì)胞中，并關(guān)閉靶向的癌基因，從而抑制了小鼠癌癥模型中的腫瘤生長。
標(biāo)簽： 肽siRNA載體
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