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如何用雌激素靶向抗藥性乳腺癌

導讀 新罕布什爾州黎巴嫩-達特茅斯和達特茅斯-希區(qū)柯克的諾里斯棉花癌癥中心(NCCC)的研究人員希望使雌激素治療成為可能從中受益的乳腺癌患者更容

新罕布什爾州黎巴嫩-達特茅斯和達特茅斯-希區(qū)柯克的諾里斯棉花癌癥中心(NCCC)的研究人員希望使雌激素治療成為可能從中受益的乳腺癌患者更容易接受的治療選擇。抗雌激素治療可阻斷腫瘤中雌激素受體(ER)的生長信號,是治療ER +乳腺癌的有效方法。但是隨著時間的流逝,乳腺腫瘤對抗雌激素治療產(chǎn)生抗藥性是很常見的。由分子生物學家托德·米勒(Todd Miller)博士和米勒實驗室(Miller Laboratory)博士候選人妮可·特拉法根(Nicole Traphagen)領(lǐng)導的研究小組發(fā)現(xiàn),在小鼠中,在特定時間點在雌激素治療和抗雌激素治療之間循環(huán)可顯著增加持續(xù)時間腫瘤消退。

該團隊的非常規(guī)方法對乳腺癌患者具有令人興奮的意義,因為它建議在抗雌激素治療耐藥性發(fā)生之前用雌激素進行短期治療,然后再改用更標準的抗雌激素治療可以更好地長期控制腫瘤的生長。Traphagen和米勒都新近出版了他們的發(fā)現(xiàn),題為“雌激素缺乏導致的高雌激素受體α激活賦予性和所需的乳腺癌雌激素治療反應(yīng),”在癌基因。

米勒說:“盡管我們通常認為雌激素可以促進乳腺癌的生長,但是在一些抗雌激素抵抗性乳腺腫瘤的患者中,雌激素的治療??實際上可以誘導腫瘤消退。”盡管雌激素治療對某些患者有效,但很少使用雌激素治療。NCCC正在進行的一項臨床試驗(POLLY; NCT0218875)將確定雌激素治療和抗雌激素治療之間的循環(huán)策略對晚期乳腺癌患者是否有效。

Traphagen說:“最初對雌激素療法起反應(yīng)的腫瘤最終會通過減少腫瘤細胞中雌激素受體的數(shù)量而產(chǎn)生抗藥性。一旦這些腫瘤對雌激素療法產(chǎn)生抗藥性,就可以成功地用抗雌激素療法對其進行治療。”“這一發(fā)現(xiàn)表明,即使這些腫瘤先前已經(jīng)獲得了抗雌激素治療的抗性,用雌激素進行治療仍可以使患者的腫瘤對抗雌激素治療重新敏感。”

Miller和Traphagen還將研究對雌激素治療有反應(yīng)的乳腺細胞的分子特征。目標是使用此信息來預測和改善可能對雌激素治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者的選擇,并告知開發(fā)新藥組合以優(yōu)化雌激素治療的抗癌作用。

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