波士頓 - 淋巴結(jié)對于身體對腫瘤的免疫反應(yīng)至關(guān)重要，但矛盾的是，擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的癌細(xì)胞通?？梢员苊獗幻庖呒?xì)胞清除。馬薩諸塞州總醫(yī)院 (MGH) 和波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員最近進(jìn)行的實驗提供了有關(guān)這種免疫逃避背后細(xì)節(jié)的見解，這可以幫助科學(xué)家制定克服它的策略。研究結(jié)果發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》上。
“我們知道，隨著癌癥的進(jìn)展，淋巴結(jié)通常是第一個擴(kuò)散的地方。我們也知道我們的免疫系統(tǒng)可以攻擊和殺死癌細(xì)胞，”資深和共同通訊作者、輻射研究人員 Timothy P. Padera 博士解釋說MGH 的腫瘤學(xué)和 2021-2026 年 MGH 研究學(xué)者。“我實驗室最近工作的核心令人困惑的問題之一是，產(chǎn)生我們免疫反應(yīng)的器官——淋巴結(jié)——如何讓癌細(xì)胞存活并接管它們而不是攻擊它們?這是這項研究背后的驅(qū)動力。”
通過分析來自乳腺癌、結(jié)腸癌和頭頸癌的患者組織，結(jié)合乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的動物模型，Padera 和他的同事們表明，稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中大量存在，但無法穿透已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤。傳播到這樣的節(jié)點(diǎn)。該團(tuán)隊測量了轉(zhuǎn)移性癌癥淋巴結(jié)中增加的物理力，稱為固體應(yīng)力。“我們假設(shè)淋巴結(jié)腫瘤中的實體壓力會損害淋巴結(jié)中血管的血流和 T 細(xì)胞運(yùn)輸能力，”主要和共同通訊作者丹尼斯·瓊斯博士說，他是紐約大學(xué)病理學(xué)和實驗室醫(yī)學(xué)助理教授。波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院。
科學(xué)家隨后開發(fā)了一種壓縮淋巴結(jié)的裝置，以模擬淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的逐漸生長。當(dāng)他們對淋巴結(jié)施加壓力時，物理力與 T 細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)的破壞之間存在明顯的聯(lián)系。“我們的研究結(jié)果表明，隨著癌細(xì)胞在淋巴結(jié)中生長，它們會重組和改變淋巴結(jié)，從而使免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵功能反應(yīng)失效，”Padera 說。“通過了解癌細(xì)胞如何破壞淋巴結(jié)功能，我們希望能夠反擊以幫助淋巴結(jié)產(chǎn)生抗癌免疫反應(yīng)，這將有助于對抗身體各處的癌細(xì)胞。”
用降壓藥氯沙坦緩解實體壓力增加了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中血管和 T 細(xì)胞的數(shù)量，這表明減輕實體壓力是改善 T 細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的潛在策略。
“我們的工作現(xiàn)在引出了許多重要的額外問題，”瓊斯說。“氯沙坦治療聯(lián)合免疫療法是否會通過殺死 T 細(xì)胞來根除淋巴結(jié)中的轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞?此外，這是否會導(dǎo)致強(qiáng)大的全身抗癌免疫反應(yīng)，有助于清除全身的癌癥?”瓊斯指出，找到這些問題的答案可能會為轉(zhuǎn)移性癌癥患者帶來新的治療策略。
標(biāo)簽： 癌細(xì)胞
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