根據(jù)一項(xiàng)新的臨床前研究，來自捐贈(zèng)臍帶血的細(xì)胞因子激活的自然殺傷(NK)細(xì)胞與針對(duì)CD16a和CD30的研究性雙特異性抗體(稱為AFM13)相結(jié)合，具有針對(duì)CD30 +淋巴瘤細(xì)胞的有效抗腫瘤活性。德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心。
這些發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在《美國(guó)臨床研究協(xié)會(huì)》雜志《臨床癌癥研究》上。這些結(jié)果導(dǎo)致啟動(dòng)了一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估臍血來源的NK細(xì)胞(cbNK細(xì)胞)與AFM13的組合，作為CD30 +淋巴瘤患者基于細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)性免疫療法。
高級(jí)作者凱蒂·雷茲瓦尼(Katy Rezvani)博士，干細(xì)胞移植教授和細(xì)胞療法。“這項(xiàng)臨床前工作為與AFM13預(yù)復(fù)合的NK細(xì)胞提供了原理證明，表明它們可以有效消除表達(dá)CD30的淋巴瘤細(xì)胞，并有必要進(jìn)行進(jìn)一步的臨床測(cè)試。”
天然殺傷細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，可以自然消除體內(nèi)癌細(xì)胞。但是，它們自身的持久性有限，并且腫瘤可以發(fā)展出逃避NK細(xì)胞的機(jī)制，Rezvani解釋說。所以，
Affimed的AFM13是專有的雙特異性抗體，旨在與NK細(xì)胞上的CD16a和淋巴瘤細(xì)胞上的CD30結(jié)合。對(duì)霍奇金淋巴瘤患者血液中分離的NK細(xì)胞的初步研究發(fā)現(xiàn)，AFM13與NK細(xì)胞形成穩(wěn)定的復(fù)合物，并且可以誘導(dǎo)NK細(xì)胞介導(dǎo)的CD30 +細(xì)胞殺傷。但是，這些細(xì)胞的活性適中，導(dǎo)致研究人員評(píng)估了其他NK細(xì)胞來源。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，從向MD安德森臍帶血庫(kù)捐獻(xiàn)的臍帶血中分離出的cbNK細(xì)胞，相對(duì)于其他NK細(xì)胞來源，顯示出持續(xù)且改善的AFM13抗淋巴瘤活性。研究人員能夠通過細(xì)胞因子IL-12 / 15/18的預(yù)激活來進(jìn)一步刺激cbNK細(xì)胞的抗腫瘤免疫活性。
在動(dòng)物模型中，與AFM13復(fù)合的預(yù)激活和擴(kuò)增的cbNK細(xì)胞相對(duì)于對(duì)照組可改善腫瘤控制和存活率，且觀察到的副作用極小。
Rezvani說：“這些發(fā)現(xiàn)表明，在動(dòng)物模型中，與AFM13復(fù)合的離體預(yù)激活和擴(kuò)增的臍帶血衍生NK細(xì)胞能夠安全清除CD30 +淋巴瘤細(xì)胞。”“我們期待在正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中研究這種研究療法是否可以為晚期淋巴瘤患者帶來益處。”
標(biāo)簽： NK細(xì)胞
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