波士頓-在阿爾茨海默氏病的發(fā)生和發(fā)展過程中，一種名為tau的蛋白質(zhì)會(huì)在大腦中積累和擴(kuò)散。了解tau傳播的機(jī)制及其后果可能會(huì)為阿爾茨海默氏病和其他形式的癡呆癥提供新的預(yù)防和治療策略?，F(xiàn)在，新的見解來自麻省總醫(yī)院(MGH)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究，該研究涉及已知會(huì)影響認(rèn)知功能的麻醉劑。研究結(jié)果發(fā)表在《傳播生物學(xué)》上。
科學(xué)家指出，炎癥在阿爾茨海默氏病中起重要作用，小膠質(zhì)細(xì)胞(位于大腦中的免疫細(xì)胞)被認(rèn)為通過產(chǎn)生稱為白介素-6的炎癥分子而參與了這一過程。為了了解tau是否刺激小膠質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動(dòng)阿爾茨海默氏病的發(fā)展，MGH研究人員及其同事使用吸入麻醉藥七氟醚進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們以前的工作表明七氟醚可以引起tau改變(特別是磷酸化或添加磷酸鹽)，從而導(dǎo)致小鼠的認(rèn)知障礙。其他研究人員還發(fā)現(xiàn)七氟醚和某些其他麻醉藥可能會(huì)影響認(rèn)知功能。
在這項(xiàng)最新研究中，研究小組開發(fā)了一種測量tau含量的新方法，稱為納米束傳感器技術(shù)。“納米束傳感器具有超靈敏性，需要的體積很小，并且可以測量包括tau和磷酸化tau在內(nèi)的低濃度分子，”麻醉學(xué)，重癥監(jiān)護(hù)和麻醉學(xué)系講師Feng Liang醫(yī)學(xué)博士說。 MGH的疼痛醫(yī)學(xué)(DACCPM)。
該小組在小鼠和細(xì)胞中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)七氟醚導(dǎo)致tau離開神經(jīng)元并進(jìn)入小膠質(zhì)細(xì)胞，在小膠質(zhì)細(xì)胞中刺激細(xì)胞產(chǎn)生白介素6，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥和認(rèn)知障礙。tau從神經(jīng)元到小膠質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)輸涉及tau磷酸化和被膜結(jié)合的載體(稱為細(xì)胞外囊泡)從細(xì)胞中釋放出來。
“這些數(shù)據(jù)證明了與麻醉有關(guān)的tau擴(kuò)散及其后果，” DACCPM老年麻醉研究組主任，醫(yī)學(xué)博士Zhongcong Xie表示。“ tau蛋白的擴(kuò)散可以通過tau蛋白的磷酸化或胞外囊泡生成的抑制劑來預(yù)防。”
七氟醚不會(huì)增加乳酸脫氫酶的釋放，乳酸脫氫酶是一種大小和重量與tau相似的分子，它從神經(jīng)元中釋放出來。這項(xiàng)研究的共同主要作者，醫(yī)學(xué)博士Yuanlin Dong醫(yī)學(xué)博士說：“這一發(fā)現(xiàn)表明，七氟醚治療不會(huì)損害神經(jīng)元細(xì)胞膜和細(xì)胞活力，而七氟醚引起的tau蛋白的泄漏不是被動(dòng)過程。”
另一種吸入麻醉藥地氟醚與七氟醚的作用不同。“我們的結(jié)果表明，麻醉藥七氟醚和地氟醚可能對(duì)tau磷酸化和tau擴(kuò)散有不同的影響。更重要的是，七氟醚可以用作研究tau擴(kuò)散及其潛在機(jī)制的臨床相關(guān)工具。”“我們希望這項(xiàng)工作將導(dǎo)致對(duì)麻醉，tau蛋白和阿爾茨海默氏病病理學(xué)的更多研究，從而最終改善對(duì)患者的護(hù)理。”
標(biāo)簽： 麻醉劑
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