美國國立衛(wèi)生研究院下屬的美國國家人類基因組研究所(NHGRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了可能反復(fù)發(fā)作的非傳染性發(fā)燒和瘡?fù)吹目赡芫€索，這些發(fā)燒和痛癥僅影響兒童。該綜合征涉及幾種基因，稱為PFAPA綜合征(周期性發(fā)燒，口瘡，口炎，咽炎，腺炎)，可能導(dǎo)致新的治療方法。結(jié)果發(fā)表在本周的PNAS雜志上。
通過實現(xiàn)與其他慢性炎性疾病的共性，使這些發(fā)現(xiàn)成為可能，這些慢性炎性疾病還涉及身體上的瘡，包括常見的潰瘍瘡。該研究表明，當(dāng)研究人員借助越來越多的基因組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)聯(lián)系時，如何解決長期存在的健康難題。
1987年，研究人員首次描述了一種在12名兒童中發(fā)現(xiàn)的綜合征，其特征為反復(fù)發(fā)燒，疼痛的潰瘍瘡，喉嚨痛和淋巴結(jié)炎。該病始于1至5歲之間的較早年齡。首先出現(xiàn)的癥狀是發(fā)燒，并伴有發(fā)紅和其他癥狀的喉嚨痛。
NHGRI臨床研究員，這項研究的主要作者，醫(yī)學(xué)博士卡爾帕納·曼蒂拉姆(Kalpana Manthiram)說：“ PFAPA綜合癥是周期性發(fā)燒的最周期性，許多孩子每月發(fā)作一次，持續(xù)三到五天。”“這給家庭造成了沉重負(fù)擔(dān)，因為這些孩子無法上學(xué)，并且在爆發(fā)期間可能臥床不起。”
盡管PFAPA綜合征已成為西方國家兒童中最常見的復(fù)發(fā)性發(fā)燒綜合征，但診斷和治療方法仍在很大程度上原始且不足。發(fā)作通常在青春期前自發(fā)停止。
由于該疾病的性質(zhì)，研究人員長期以來一直認(rèn)為答案可能在于基因組學(xué)。在排除綜合癥是由單個基因突變引起的可能性之后，他們考慮了涉及多個基因的可能性。
在2012年至2015年于范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行臨床研究期間，曼西拉姆博士發(fā)現(xiàn)許多病例是家庭成員感染的。與沒有患病的人的親屬相比，患者的父母和兄弟姐妹經(jīng)常有扁桃體和潰瘍瘡發(fā)炎。
該論文的資深作者，NHGRI科學(xué)總監(jiān)Daniel Kastner博士說：“但是最大的問題是，仍然沒有用于檢測PFAPA綜合征的診斷測試，這通常意味著該疾病的診斷不足。”“確定這種疾病主要是根據(jù)臨床病史，并取決于父母和醫(yī)生對它的認(rèn)識。我們知道其做得更好的時間，并認(rèn)為這項研究將為更準(zhǔn)確地診斷該綜合征創(chuàng)造條件。”
為了了解與該疾病有關(guān)的基因(如果有)，Manthiram博士及其團(tuán)隊在PFAPA綜合征和其他兩種炎癥性疾病(引起血管炎癥的貝塞特氏病和潰瘍瘡)之間尋找癥狀的共性。
每種疾病都有一種常見癥狀-潰瘍瘡。
該小組通過比較患有歐洲裔美國人和土耳其祖先疾病的患者與美國普通人群，調(diào)查了已知與這些疾病相關(guān)的基因變異是否也存在于PFAPA綜合征患者中。他們對與白塞氏病和潰瘍瘡密切相關(guān)的六個基因進(jìn)行了更詳細(xì)的分析。
最緊密的聯(lián)系是與基因IL12A關(guān)聯(lián)，該基因編碼免疫系統(tǒng)使用的炎癥相關(guān)蛋白。IL12A蛋白可作為免疫系統(tǒng)的警報，并通過激活各種白細(xì)胞來引發(fā)炎癥反應(yīng)。參與免疫系統(tǒng)的其他基因在患者中也表達(dá)增加，例如STAT4，IL10和CCR1-CCR3。
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