研究人員發(fā)現(xiàn)了一種解釋，說明為什么大腦海綿狀畸形(CCM)(大腦中血管擴張的簇)會突然增長而引起癲癇發(fā)作或中風(fēng)。具體來說，他們發(fā)現(xiàn)致癌基因(PIK3CA)中特定的獲得性突變可能加劇腦中現(xiàn)有的CCM。此外，在CCM小鼠模型中重新使用已經(jīng)存在的抗癌藥物有望改善腦血管健康并防止腦組織出血。
先前的研究將CCM的最初形成與各種環(huán)境因素系在一起，包括腸道微生物組的差異，以及三個被稱為“ CCM復(fù)合體”的特定基因的失活。盡管這些變化足以導(dǎo)致大腦中形成小畸形，但它們并不能解釋為什么有些突然突然擴大大小，從而導(dǎo)致癲癇發(fā)作或中風(fēng)。
利用小鼠CCM形成的遺傳模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，正是這種額外的“打擊”刺激了已知的致癌基因PIK3CA，并導(dǎo)致了現(xiàn)有CCM的快速增長。當(dāng)他們檢查切除的人類CCM組織時，他們看到了相同的基因，這支持了加速血管畸形生長的“癌樣”機制的想法，在這種機制中，小的靜止CCM在發(fā)生新的基因突變后變?yōu)?ldquo;惡性”。
在癌癥中，PIK3CA突變導(dǎo)致PI3K-mTOR信號傳導(dǎo)增加，而PI3K-mTOR信號傳導(dǎo)是公認(rèn)的治療腫瘤的藥物靶標(biāo)。雷帕霉素是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的藥物，可抑制相同的信號傳導(dǎo)途徑，已被用于治療靜脈和淋巴系統(tǒng)的畸形。在這里，雷帕霉素可顯著減少遺傳小鼠模型中CCM的形成，表明它可能被用作治療方法。
這項研究是由費城賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的馬克·卡恩博士(Mark L. Kahn)領(lǐng)導(dǎo)的。他的團隊繼續(xù)研究導(dǎo)致CCM形成和生長的原因，并建議進一步分析人CCM病變以及雷帕霉素和類似藥物的臨床測試，以確定這種機制是否可以成為治療的靶標(biāo)。
標(biāo)簽： 腦血管
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