對大腦發(fā)育的機械理解需要對神經(jīng)祖細胞類型,其譜系規(guī)格和有絲分裂后神經(jīng)元的成熟進行系統(tǒng)的調(diào)查。基于單細胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析的累積證據(jù)揭示了皮質(zhì)神經(jīng)祖細胞的異質(zhì)性,它們的時間模式以及正在發(fā)育的新皮質(zhì)中興奮性和抑制性神經(jīng)元的發(fā)育軌跡。然而,尚未充分了解下丘腦的發(fā)育等級,該等級包含令人驚訝的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,自主神經(jīng)和行為功能的神經(jīng)元多樣性。
然而,最近,科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所的吳慶峰教授進行了一項針對這種神經(jīng)元多樣性起源的研究。對于他們的工作,他們分析了43,261個下丘腦神經(jīng)細胞的轉(zhuǎn)錄組,以繪制小鼠下丘腦的發(fā)育情況,并繪制了放射狀膠質(zhì)細胞(RGC),中間子代+++ tor細胞(IPC),新生神經(jīng)元和肽能神經(jīng)元的軌跡。
研究人員發(fā)現(xiàn),RGC采用保守策略進行多能分化,但同時生成Ascl1 +和Neurog2 + IPC。Ascl1 + IPCs通過顯示命運分叉而不同于其端腦類似物,從而可以分化為谷氨酸能神經(jīng)元(興奮性)和GABA能神經(jīng)元(抑制性)。源自IPC的有絲分裂后新生神經(jīng)元進一步分解為多種肽能神經(jīng)元亞型??寺》治鲞€表明,單個RGC可以產(chǎn)生多種神經(jīng)元亞型。
這一發(fā)現(xiàn)揭示了沿譜系層次的多種細胞類型以逐步的方式促進下丘腦神經(jīng)元的命運多樣化,從而揭示了神經(jīng)祖細胞產(chǎn)生極端神經(jīng)元多樣性的有效策略。
此外,這項研究為了解下丘腦的可塑性和獲得對下丘腦疾病(如厭食癥,嗜睡癥和失眠癥)的寶貴見解提供了發(fā)展前景。
標(biāo)簽: 下丘腦神經(jīng)元
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