哥倫比亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子,可以喚醒乳腺癌中的休眠細(xì)胞并促使它們產(chǎn)生轉(zhuǎn)移。在患有乳腺癌的小鼠中沉默這種名為 Malat1 的分子可以減少轉(zhuǎn)移并提高生存率,這表明類似的治療可以使患者受益。
近年來,癌癥研究人員逐漸認(rèn)識到,在腫瘤發(fā)展的早期,一些癌細(xì)胞逃離原發(fā)腫瘤,轉(zhuǎn)移到身體的遠(yuǎn)處部位并冬眠,直到幾年甚至幾十年后才蘇醒形成轉(zhuǎn)移。
人們對這種現(xiàn)象(稱為癌癥休眠)的控制機(jī)制知之甚少。然而,由于轉(zhuǎn)移導(dǎo)致大多數(shù)癌癥相關(guān)死亡,因此對休眠的更好了解可能會導(dǎo)致治療的實質(zhì)性改進(jìn)。
兩次喚醒
Malat1 先前與多種癌癥相關(guān),是一種長鏈非編碼 RNA (lncRNA),是一種在基因調(diào)控中具有多種作用的 RNA 。
在之前的一項小鼠研究中,研究人員進(jìn)行了基因篩查,以發(fā)現(xiàn)可能有助于休眠轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞重新激活的因素。最引人注目的“熱門”之一是 Malat1。
在這項新研究中,研究人員首先發(fā)現(xiàn)Malat1活性對于喚醒休眠細(xì)胞和產(chǎn)生轉(zhuǎn)移是不可或缺的。當(dāng)他們從小鼠乳腺癌細(xì)胞中刪除 Malat1 基因時,他們幾乎完全抑制了細(xì)胞在肺部定植和產(chǎn)生轉(zhuǎn)移的能力。另一方面,增加 Malat1 水平會產(chǎn)生相反的效果,增加乳腺癌小鼠模型的轉(zhuǎn)移并降低生存率。
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