臨床醫(yī)生通過(guò)使用不同藥物的組合來(lái)對(duì)抗某些癌癥類型的耐藥性。為了使這種方法更有效，化學(xué)家設(shè)計(jì)了一種化學(xué)偶聯(lián)物，它可以使用不同的作用模式同時(shí)攻擊多個(gè)細(xì)胞目標(biāo)。作者在Angewandte Chemie雜志上指出，這種單一藥物療法會(huì)增加殺死所有癌細(xì)胞的機(jī)會(huì)。
臨床上最常用的化療藥物是順鉑，一種基于鉑 (II) 離子的金屬絡(luò)合物。該藥物的作用方式是與腫瘤細(xì)胞中的 DNA 結(jié)合，扭曲 DNA 結(jié)構(gòu)并最終引發(fā)細(xì)胞死亡。其他化學(xué)物質(zhì)促進(jìn)順鉑與 DNA 的相互作用，它們通常與順鉑聯(lián)合用于化療。相比之下，光動(dòng)力療法(PDT) 方法依賴于通過(guò)激光激活金屬絡(luò)合物。形成活性氧形式，干擾細(xì)胞新陳代謝，引發(fā)細(xì)胞死亡。
“在臨床方案中，每種藥物都是單獨(dú)給藥的，可能不會(huì)同時(shí)或以固定比例到達(dá)腫瘤，”法國(guó)巴黎巴黎科學(xué)與文學(xué) (PSL) 大學(xué)的 Gilles Gasser 教授說(shuō)，他是一名該研究的主要作者。他的團(tuán)隊(duì)與以色列耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的 Dan Gibson 教授的團(tuán)隊(duì)合作，將順鉑、順鉑的化學(xué)增強(qiáng)劑苯基丁酸鹽和一種基于釕 (II) 的金屬絡(luò)合物的 PDT 藥物組合成稱為 Ru-Pt 的單一化合物。這個(gè)想法是，這三種藥物聯(lián)合使用可以完整地穿過(guò)血液并進(jìn)入它們的目標(biāo)腫瘤細(xì)胞，這將減少副作用和調(diào)整劑量的需要。
科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)了 Ru-Pt 的光療 Ru(II) 一半，這樣它就可以被波長(zhǎng)光譜深紅色部分的激光激發(fā)，從而深入生物組織。含有一半 Ru-Pt 的順鉑和苯丁酸被設(shè)計(jì)為前藥，可被細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞成分激活。兩種治療成分都通過(guò)分子間隔物相互連接。“正確的間隔長(zhǎng)度對(duì)于確保兩種藥物化合物不會(huì)相互干擾至關(guān)重要，但分子仍然很小，水溶性，并且能夠穿過(guò)膜，”Gasser 說(shuō)。
研究人員將 Ru-Pt 添加到一些正常和癌細(xì)胞系中，發(fā)現(xiàn) Ru-Pt 殺死癌細(xì)胞的效率明顯更高比單一化合物 Ru(II) 和 Pt(IV)。作者還報(bào)告說(shuō)，經(jīng)過(guò)輻照的樣品具有明顯更高的腫瘤殺滅率，這意味著腫瘤組織中的特定藥物激活是可能的。最后，Ru-Pt 對(duì)耐藥細(xì)胞系的效率是單一試劑的十倍。這些結(jié)果證明了多模式藥物在開發(fā)更具選擇性和更有效的藥物方面具有巨大潛力，這些藥物副作用更少，并且允許簡(jiǎn)單處理以進(jìn)行有效的癌癥治療。
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