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對(duì) DNA 修復(fù)酶的新研究有助于促進(jìn)抗癌藥物的開(kāi)發(fā)

導(dǎo)讀 來(lái)自萊斯大學(xué)和田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員仔細(xì)研究了細(xì)胞修復(fù)斷裂 DNA 鏈的一種方式,并發(fā)現(xiàn)了有助于使特定酶成為精

來(lái)自萊斯大學(xué)和田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院的研究人員仔細(xì)研究了細(xì)胞修復(fù)斷裂 DNA 鏈的一種方式,并發(fā)現(xiàn)了有助于使特定酶成為精準(zhǔn)癌癥治療有希望的靶點(diǎn)的細(xì)節(jié)。

與修補(bǔ)輪胎不同,DNA 聚合酶 theta(又名 Pol theta)的工作是修復(fù) DNA 中的雙鏈斷裂,橋接懸掛的單鏈末端并催化斷裂處的 DNA 合成,這一過(guò)程稱(chēng)為微同源介導(dǎo)的末端加入(MMEJ)。

MMEJ 是對(duì)其他兩個(gè)過(guò)程的補(bǔ)充 -;同源重組和非同源末端連接-;修復(fù) DNA 雙鏈斷裂,但保真度較低,因?yàn)?Pol theta 容易發(fā)生突變、插入和刪除錯(cuò)誤。

但其中存在優(yōu)勢(shì):MMEJ 需要 Pol theta 來(lái)修復(fù)雙鏈。

Rice 和 St. Jude 的研究人員在《核酸研究》雜志上進(jìn)行的一項(xiàng)新研究首次揭示了 Pol theta 介導(dǎo)的 MMEJ 的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),展示了其獨(dú)特的插入環(huán)如何在為 MMEJ 修復(fù)準(zhǔn)備位點(diǎn)時(shí)幫助穩(wěn)定短 DNA 結(jié)合.

萊斯大學(xué)生物科學(xué)助理教授高洋、圣裘德大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)系助理教授孫繼以及博士后研究員李楚軒和圣裘德大學(xué)的朱漢文領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。

“當(dāng) DNA 斷裂時(shí),對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)是非常危險(xiǎn)的,細(xì)胞必須立即修復(fù)它,”德克薩斯州癌癥預(yù)防與研究所 (CPRIT) 研究 DNA 復(fù)制機(jī)制的癌癥研究學(xué)者高說(shuō)。“一次休息就可以殺死細(xì)胞,細(xì)胞不想死,尤其是癌細(xì)胞。

“最常見(jiàn)的情況之一是患者有 BRCA1 或 BRCA 2 突變,”他說(shuō)。當(dāng)健康時(shí),這些基因會(huì)表達(dá) DNA 修復(fù)蛋白,但突變會(huì)引發(fā)乳腺癌。“當(dāng)患者的這些基因出現(xiàn)問(wèn)題時(shí),他們無(wú)法通過(guò)同源重組途徑進(jìn)行修復(fù)。他們必須走其他途徑。

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